Efekt placebo i wzmocniony efekt placebo Subiektywna ocena następstw stosowania leków przeciwdepresyjnych w pewnym stopniu zależy od efektów placebo i nocebo. Z tego powodu każdy lek przeciwdepresyjny poddawany jest badaniom klinicznym, podczas których porównuje się jego skuteczność z efektami podawania placebo. Spośród badanych substancji wyłącznie te, których efektywność lecznicza jest istotnie wyższa niż placebo, są rekomendowane do stosowania w terapii zaburzeń psychicznych. Tym niemniej zarzuca się, że badania kliniczne niezwykle rzadko obejmują grupy przyjmujące tzw. aktywne placebo, a więc placebo niezawierające aktywnego składnika leku z jakim jest porównywane, ale wywołujące podobne skutki uboczne do porównywanego z nimi leku. Z tego powodu istnieje hipoteza, że korzyści wynikające ze stosowania leków przeciwdepresyjnych można przypisać głównie efektowi placebo lub wzmocnionemu efektowi placebo, do którego ma dochodzić wskutek zorientowania się przez pacjenta uczestniczącego w badaniu klinicznym, do której z porównywanych grupy został on przydzielony (tj. czy podano mu lek czy placebo), np. w oparciu o obserwowane u siebie efekty uboczne.