Rozgrywka Rozgrywka w grze skupia się na wyczynach płatnego zabójcy, Agenta 47, wysyłanego do różnych miejsc w celu zamordowania wyznaczonych osób. Do zrealizowania powierzonych zabójstw można użyć szerokiego wachlarza broni, od noży kuchennych po karabiny maszynowe. O ile gracza nie krępują specyficzne warunki danego zadania (misji), ma on swobodę działania i wolną rękę w sposobie wyeliminowania osoby-celu. Chociaż mechanika rozgrywki wspiera skradanie się i podstęp, gra umożliwia także graczowi zastosowanie bardziej brutalnego podejścia i walkę z użyciem broni palnej w celu wykonania zadania. W grze jest dwanaście misji, z których tylko jedna rozgrywa się w ciągu dnia – podczas pozostałych jedenastu zleceń panuje mrok i pada deszcz, co ma podkreślać stan fizyczny głównego bohatera, wykrwawiającego się w hotelowym apartamencie, a także zaburzenia w jego pamięci. Niektóre z misji wymagają zmieszczenia się w bliżej nieokreślonym limicie czasowym. Ze względu na charakter fabuły (retrospekcyjne wspomnienia rannego Hitmana) grę cechuje oniryczny klimat.