Jej działalność filantropijna i aktywistyczna obejmuje między innymi działania na rzecz walki z AIDS i praw społeczności LGBT, a także prowadzenie fundacji Ray of Light Foundation i Raising Malawi.
Sprzedała ponad 400 milionów nagrań, co jest jednym z najwyższych wyników spośród wszystkich wykonawców w historii, w tym najwyższym spośród kobiet. Jej koncerty zarobiły ponad 1,6 miliarda dolarów amerykańskich, co plasuje ją w czołówce najbardziej dochodowych artystów w historii branży koncertowej. Według „Forbesa” jest jednym z najbogatszych muzyków na świecie, ponadto wielokrotnie plasowała się na pierwszych miejscach jego rocznych list najlepiej zarabiających artystów muzycznych. Ustanowiła liczne rekordy w zakresie list przebojów oraz sprzedaży muzyki i biletów na koncerty. Jest laureatką kilkuset nagród, w tym 7 Grammy, 2 Brit, 27 MTV Video Music Awards i 2 Złotych Globów. Została wprowadzona do Rock and Roll Hall of Fame w 2008, pierwszym roku kwalifikowalności.