Krótko przed wybuchem II wojny światowej utworzono Kwaterę Główną Dowództwa Bliskiego Wschodu, która pozostała w mieście do końca wojny. W 1943 roku w Kairze odbyły się dwa oficjalne spotkania przywódców państw alianckich. Podczas pierwszej konferencji, odbywającej się w dniach 22–26 listopada, wypracowano wspólną deklarację, określającą zasady ładu powojennego na Dalekim Wschodzie i w rejonie Oceanu Spokojnego po osiągnięciu wspólnego zwycięstwa nad Japonią. Uczestnikami konferencji byli: prezydent Stanów Zjednoczonych Franklin Roosevelt, premier Wielkiej Brytanii Winston Churchill i generalissimus Republiki Chińskiej Czang Kaj-szek. Druga konferencja odbyła się w dniach 4–7 grudnia. Celem rozmów było uzgodnienie wspólnej polityki pomiędzy aliantami zachodnimi a Turcją. W rozmowach uczestniczyli: prezydent Stanów Zjednoczonych Franklin Delano Roosevelt, premier Wielkiej Brytanii Winston Churchill i prezydent Turcji İsmet İnönü.