Towarzysz ginie, gdy jego współczynnik zdrowia spadnie do 0, w przeciwieństwie do standardowych poziomów trudności, gdzie jedynie traci przytomność.
Ukończenie całej gry w trybie „Jestem hardkorem” nagradzane jest osiągnięciem lub trofeum, w zależności od platformy.
Produkcja thumb|200px|right|Stoisko promujące grę na targach E3 2010.W 2004 roku Bethesda Softworks nabyła od Interplay Entertainment prawa do stworzenia i opublikowania Fallout 3 i dwóch kontynuacji, z kolei trzy lata później wykupiła prawa do całej marki Fallout. Deweloper porzucił oryginalną rozgrywkę znaną z poprzednich części – rzut izometryczny z walką w systemie turowym zastąpiony został pełnym trójwymiarem z walką w czasie rzeczywistym i systemem V.A.T.S. bazującym na punktach akcji.
Wydany w 2008 roku Fallout 3 okazał się sukcesem komercyjnym i zebrał pozytywne recenzje. Bethesda, zajęta pracą nad The Elder Scrolls V: Skyrim, zleciła stworzenie nowej gry osadzonej w uniwersum studiu Obsidian Entertainment, założonemu przez kilku członków Black Isle Studios odpowiedzialnemu za pierwszą część serii. Bethesda i Obsidian zdecydowali, że zamiast kontynuować fabułę Fallout 3, nowa gra będzie rozwijała historię rozgrywającą się na Zachodnim Wybrzeżu.