Guybrush będzie musiał przekonać Carlę i Otisa, by ponownie dołączyli do załogi jego okrętu. Meathook został artystą malarzem. Stan – znany z trzech poprzednich części biznesmen, tym razem zajmujący się sprzedażą usługi zwanej Timeshare. Murray – pozbawiona szkieletu czaszka. Pojawił się po raz pierwszy w The Curse of Monkey Island. Zatrudniony jako ochroniarz w lokalu Planet Threepwood Herman Toothrot – poznany już w pierwszej części gry pustelnik zamieszkujący Monkey Island. Nowe postacie Ozzie Mandrill – australijski biznesmen, który pragnie przejąć kontrolę nad całymi Karaibami i zamienić je w atrakcję turystyczną. By tego dokonać musi pozbyć się mieszkających tu piratów. Jest niepokonanym mistrzem fechtunku na obelgi i dzięki zwycięskim pojedynkom zagarnia ziemię osób na tyle nierozważnych, by stanąć z nim do pojedynku. Nie cofnie się przed żadnym nikczemnym uczynkiem, który może przybliżyć go do osiągnięcia celu. Jego nazwiska oznacza (z ang.) gatunek afrykańskiej małpy, mandryla. Charles L. Charles – tajemniczy jegomość, które staje w szranki z Elaine w wyborach na nowego gubernatora. Pod koniec pierwszego aktu ujawnia swą prawdziwą tożsamość. Pegnose Pete – kryminalista dokonujący kradzieży w banku na Lucre Island. Cała wina za ten czyn spada jednak na Guybrusha.