Na początku grudnia 2012 Cruzowi ponownie odnowiła się kontuzja kolana co było równoznaczne z ponowną przerwą w startachmmajunkie.com/news/2012/12/ufc-champ-dominick-cruzs-return-pushed-back-by-second-acl-surgery. Po półtorarocznej przerwie zaplanowano na 1 lutego 2014 mistrzowski pojedynek Cruza z tymczasowym mistrzem wagi koguciej Renanem Barão, lecz i tym razem do walki nie doszło gdyż 6 stycznia Cruz ponownie nabawił się kontuzji (zerwanie pachwiny). Dana White natychmiast zareagował na kolejną absencję mistrza, odbierając mu tytuł z powodu niemożliwości bronienia go i mianował niekwestionowanym mistrzem Barão.
27 września 2014, po prawie trzyletnim rozbratem z MMA zmierzył się z Japończykiem Takeyą Mizugakim, którego błyskawicznie znokautował w nieco ponad minutę. Dwa miesiące po wygranej nad Mizugakim, Cruz kolejny raz uległ kontuzji zerwania więzadła w kolanie mając już zaplanowane starcie o mistrzostwo z T.J. Dillashawem. Rok później 17 stycznia doszło do oczekiwanej walki Cruz vs. Dillashaw. Pojedynek był na tyle wyrównany, iż sędziowie niejednogłośnie ogłosili zwycięstwo i nowego mistrza – Cruza.