W trakcie nagrywania kolejnego projektu, w styczniu 1991 roku gitarzysta Steve Clark zmarł wskutek przedawkowania leków i alkoholu. Zespół kontynuował nagrywanie w czteroosobowym składzie, a ich piąty album, Adrenalize, został wydany wiosną 1992 roku. Płyta zadebiutowała na 1. miejscu list sprzedaży jednocześnie w Wielkiej Brytanii i USA, a promujące ją single „Let’s Get Rocked”, „Make Love Like a Man” i „Have You Ever Needed Someone So Bad” zostały przebojami. Jeszcze w tym samym roku nowy gitarzysta Vivian Campbell zastąpił Clarka. Zespół wydał składankę rzadkich i wcześniej niepublikowanych piosenek Retro Active w 1993 roku, a następnie kompilację największych przebojów Vault: Def Leppard Greatest Hits (1980–1995), która spotkała się z dużym sukcesem komercyjnym i kilkumilionową sprzedażą. Singel „When Love & Hate Collide” okazał się sukcesem, zwłaszcza w Wielkiej Brytanii i Irlandii.