Uczęszczał do szkoły podstawowej w mieście San Martín. W marcu 1942 roku trafił do szkoły średniej. Latem 1943 roku rodzina Guevarów przeprowadziła się do Córdoby. W liceum na własną rękę uczył się filozofii. W okresie dojrzewania i przez całe życie pasjonował się poezją, szczególnie twórczością takich autorów jak John Keats, Federico García Lorca i Walt WhitmanHart, Joseph (2004). Che: The Life, Death, and Afterlife of a Revolutionary. New York: Thunder’s Mouth Press. ISBN 1560255196, s. 98.. W domu Guevary znajdowało się ponad 3000 książek, co pozwoliło Guevarze być zapalonym czytelnikiem, który interesował się Marxem, Faulknerem i André GidemHaney, Rich (2005). Celia Sánchez: The Legend of Cuba’s Revolutionary Heart. New York: Algora Pub. ISBN 0875863957. s. 164., ponadto lubił twórczość Franza Kafki, Alberta Camusa, Lenina i Sartre’aAnderson, Jon Lee (1997). Che Guevara: a revolutionary life. New York: Grove Press. ISBN 0802116000. s. 37–38.. Jako nastolatek przyjął lewicowe poglądy i zasilił grupę opozycyjną względem prezydenta Juana Peróna. Po ukończeniu osiemnastego roku życia rozpoczął pracę w laboratorium Dirección provincial de Vialidad. Pracę porzucił, gdy dowiedział się o wylewie babci. Towarzyszył jej w ostatnich dniach jej życia.