29 marca 2019 roku na komputerach oraz konsolach PlayStation 4 i Xbox One wydana została odświeżona wersja gry, zatytułowana Assassin’s Creed III Remastered. Zawiera ona ulepszone efekty wizualne i oświetlenie, podniesiono jej rozdzielczość, poprawiono modele postaci oraz niektóre elementy rozgrywki. Dostępna jest w pakiecie ze wszystkimi wydanymi wcześniej dodatkami oraz z grą Assassin’s Creed III: Liberation. 21 maja udostępniona została wersja na konsolę Nintendo Switch.
Świat przedstawiony Miejsce akcji thumb|200px|Ratonhnhaké:ton, główny bohater gry Po wydarzeniach z Assassin’s Creed: Revelations, główny bohater serii Desmond Miles wraz z zaprzyjaźnionymi asasynami dociera do Wielkiej Świątyni Tych, Którzy Byli przed Nami – starożytnej rasy potężnych istot, które tysiące lat wcześniej niemalże całkowicie wyginęły wskutek katastrofy, która niedługo ponownie ma spotkać Ziemię. Chcąc znaleźć klucz do aktywowania świątyni, Desmond używa animusa, urządzenia umożliwiającego odtwarzanie wspomnień przodków, aby poznać żywot swojego antenata – młodego metysa Ratonhnhaké:tona żyjącego w kolonialnej Ameryce czasów wojny o niepodległość, którego ojcem jest wielki mistrz zakonu templariuszy w koloniach.