Jackson w wieku jedenastu lat rozpoczął trenowanie boksu. Trzy lata później zaczął uczęszczać na siłownię, i jak sam mówi: „Kiedy nie miałem co robić w szkole, trenowałem na siłowni (boks) albo sprzedawałem narkotyki na ulicy”. W połowie lat 80. XX wieku brał udział w igrzyskach olimpijskich młodzików w amatorskim boksie. Zaczął handlować narkotykami w wieku dwunastu lat, podczas gdy opiekunowie myśleli, że Jackson bierze udział w zajęciach pozaszkolnych. W tym czasie nosił ze sobą broń palną i używki do szkoły. W dziesiątej klasie został przyłapany na tym jak chciał przeszmuglować broń przez wykrywacz metali. Uczęszczał wówczas do Andrew Jackson High School.
Po czasie spędzonym w zakładzie karnym, Curtis przyjął pseudonim „50 Cent”. Zapożyczył go od przestępcy Kelvina Martina, który żył według motto: „Get Rich Or Die Tryin” („Wzbogać się lub zgiń próbując”).
Kariera Curtis zajął się muzyką w 1996 roku. Pierwsze utwory były nagrywane w piwnicy u przyjaciela. Do odtwarzania dźwięku używali gramofonu. W tym roku także poznał Jam Mastera Jaya. Jam nauczył go podstaw w muzyce i jak nagrać album. Swój pierwszy występ gościnny zaliczył u boku grupy hip-hopowej Onyx w utworze „React”, z albumu Shut ’Em Down (1998 r.).