Jay wyprodukował pierwszy album Jacksona, jednak nigdy się on nie ukazał.

W 1999 roku podpisał z wytwórnią Columbia Records kontrakt na swój pierwszy album, Power of the Dollar. Kontrakt z wydawcą został rozwiązany w czasie, gdy raper powracał do zdrowia po zamachach na jego życie: w kwietniu 2000 roku został dziewięciokrotnie postrzelony. Podczas strzału w twarz, doznał uszkodzenia lewej części żuchwy. Zmienił mu się przez to głos. Zyskał wtedy przydomek „Bulletproof” – kuloodporny. W późniejszym okresie poznał Tony’ego Yayo, Young Bucka i Lloyd Banksa, z którymi stworzył formację G-Unit. 50 Cent wydał drugi album, Guess Who's Back?, a z G-Unit mixtape pt. 50 Cent Is the Future, który sprawił, że zainteresował się nim Eminem. Szybko doszło do podpisania kontraktu. Curtis wydał kolejny mixtape pt. No Mercy, No Fear, na którym znajduje się jeden z większych przebojów rapera, „Wanksta”.