W 2016 roku ścigał się w pełnym wymiarze godzin dla G-Drive w aucie Oreca-Nissan w klasie LMP2, odnosząc zwycięstwo w Bahrajnie i zajmując drugie miejsce w 24-godzinnym wyścigu Le Mans oraz dwa trzecie miejsca na Silverstone oraz w Austin.
René Rast zadebiutował w Formule E podczas ePrix Berlina 2016, zastępując Antonio Felixa da Coste w Team Aguri. Później startował w dwóch rundach Deutsche Tourenwagen Masters jeżdżąc Audi RS5.
Wygrał mistrzostwa DTM w swoim pierwszym pełnym sezonie dla Team Rosberg. W sezonie 2018, po rekordowych sześciu zwycięstwach z rzędu, stracił tylko cztery punkty do zwycięzcy, tracąc szansę na obronę tytułu. Niemiec wygrał jednak mistrzostwa w 2019 roku. W kolejnym sezonie startów w DTM zdobył swój trzeci tytuł mistrzowski.
Niemiec powrócił do Formuły E na sześć ostatnich wyścigów sezonu 2019-20 w Berlinie, zastępując Daniela Abta w zespole Audi Sport ABT Schaeffler. Udało mu się zdobyć podium w piątym wyścigu, gdzie przekroczył linię mety na trzecim miejscu.
W sezonie 2020/21 reprezentował barwy Audi Sport ABT Schaeffler. W swoim pierwszym pełnym sezonie Formuły E zajął 13. miejsce w klasyfikacji generalnej z 78 punktami i jednym podium, które zdobył podczas ePrix Puebli.