Po wejściu do służby lokomotywy serii S 2 służyły w 11 dyrekcjach kolei pruskich, najwięcej w erfurckiej (29 plus 4 prototypy). W 1906 roku służyły w dziesięciu na 21 dyrekcji kolei pruskich, najwięcej w dyrekcji Halle (36 plus 4 prototypy), w pozostałych ich liczba nie przekraczała kilkunastu. Wszystkie 6 lokomotyw prototypowych wycofano do 1912 roku. Pozostałe lokomotywy wycofano do początku lat 20. i nie otrzymały one nowych numerów kolei niemieckich DRG.
Inne lokomotywy serii S 2 Do serii S 2 została ponadto zaliczona doświadczalna lokomotywa Cöln lrh 341 (późniejsza S 2 Cöln 101) o układzie osi 2'B, lecz z nowym rodzajem kotła o falistej powierzchni konstrukcji Gustava Lentza (powierzchnia ogrzewalna 104,15 m²), zbudowana przez zakłady Hohenzollern w Düsseldorfie w 1892 roku. Konstrukcja kotła okazała się jednak nieudana. W 1894 roku doszło do wybuchu kotła, lecz lokomotywę odbudowanoH. Rauter, G. Scheingraber, Preußen-Report. Band 2..., s. 22–23..