W wyborach w grudniu 2008 ubiegał się o stanowisko wiceprezydenta u boku Johna Atta-Millsa. Po jego zwycięstwie, 9 stycznia 2009 objął urząd. 24 lipca 2012, po śmierci Atta-Millsa, zgodnie z konstytucją został zaprzysiężony na stanowisku prezydenta kraju. 30 sierpnia 2012 został wybrany kandydatem NDC w wyborach prezydenckich zaplanowanych na grudzień 2012.
W wyborach rozegranych 7 i 8 grudnia 2012 roku uzyskał wynik 50,70% głosów, wygrywając m.in. z kandydatem Nowej Partii Patriotycznej, Naną Akufo-Addo, który uzyskał 47,7% głosów. 7 stycznia 2013 został zaprzysiężony na 4-letnią kadencję. Nowa Partia Patriotyczna oprotestowała wyniki i odwołała się od nich do Sądu Najwyższego, powołując się na przypadki nieprawidłowości, w tym oddawanie głosów przez niezarejestrowanych wyborców. Sąd Najwyższy odrzucił jednak skargę, również międzynarodowi obserwatorzy uznali wybory za wolne i sprawiedliwe.