Produkcja 7 lutego 2013 roku przedsiębiorstwo Activision ujawniło, że jego studia pracują nad kolejną grą z serii Call of Duty. Roboczy tytuł dzieła nosił miano Modern Warfare 4. 1 maja 2013 roku Activision jednak oficjalnie potwierdziło, że za kolejną część serii odpowiadać będzie studio Infinity Ward. Początkowo planowano wydanie Ghosts jedynie na trzy kluczowe platformy sprzętowe: Xbox 360, PlayStation 3 i komputery osobiste. Jednak jeszcze w maju Activision potwierdziło, że gra wydana przez tego przedsiębiorcę ukaże się również na nowocześniejsze platformy PlayStation 4 oraz Xbox One.
Infinity Ward miało spore problemy związane z wyborem tematyki gry. Twórcy zdecydowali się na ostateczne rozstanie się z motywami fabularnymi występującymi w podserii Modern Warfare, opartej na konflikcie amerykańsko-rosyjskim. Zamiast tego postanowiono stworzyć nową fabułę w ramach uniwersum Call of Duty, powierzając funkcję scenarzysty utytułowanemu Stephenowi Gaghanowi. Główną rolę podczas tworzenia Ghosts odegrał Mark Rubin, producent wykonawczy i zarazem weteran Infinity Ward, dla którego pracował od 2005 roku. Rubin o najnowszym dziele studia stwierdził, że to była najtrudniejsza gra, jaką kiedykolwiek stworzył.