Biblia wymienia Safed w kontekście podboju miasta przez pokolenie JudyZobacz: Księga Sędziów 1,17: „Potem ruszył Juda z Symeonem, bratem swoim, na podbój Kananejczyków zamieszkujących Sefat, które obłożyli klątwą, i stąd nadano temu miastu nazwę Chorma”. Tłumaczenie według Biblii Tysiąclecia.. Przy podziale ziemi, miasto otrzymało pokolenie Naftaliego. Zostało ono zburzone podczas wojny syro-efraimskiej w 732 roku przez asyryjskiego króla Tiglat-Pileser III. Istnieją dowody, że osada została odbudowana i istniała w okresie perskim (VI-IV wiek p.n.e.). Odnaleziono także monety bite przez króla Aleksandra Jannaja na przełomie II i I wieku p.n.e.. Według relacji Józefa Flawiusza, podczas wojny żydowsko-rzymskiej (66-73) spodziewano się, że wojska cesarza Wespazjana nadejdą od strony Syrii usiłując w pierwszej kolejności zająć Galileę. Podjęto więc decyzję o ufortyfikowaniu Safedu oraz okolicznych gór i przełęczy. W ten sposób powstała pierwsza historyczna twierdza Safed. Tutejsze wzgórze wyraźnie górowało nad całą okolicą, a jego zbocza były mocno nachylone. Po wybudowaniu fortyfikacji, twierdza stała się trudnym do zdobycia punktem żydowskiego oporu. Wojna została jednak przegrana przez Żydów, a w 70 roku upadła Jerozolima.