w 2008 roku Gamasutra umieściła Thatgamecompany na liście najbardziej przełomowych producentów roku, podkreślając kluczową rolę Santiago. Drugą grę studia, a zarazem pierwszą samodzielnie przez nie stworzoną, był wydany w 2009 roku Flower. Obie pozycje spotkały się z pochwałami krytyków i zdobyły liczne nagrody, jak również generowały wysokie dochody ze sprzedaży. Na potrzeby trzeciego dzieła studia pod tytułem Podróż Thatgamecompany zatrudniło w roli producenta Robina Hunicke; umożliwiło to Santiago skoncentrowanie się na swej roli prezes. 29 marca 2012 roku Santiago ogłosiła rozstanie z Thatgamecompany, nie określając swoich planów na przyszłość.
W 2009 roku Santiago została członkinią konferencji TED, zabierając głos na posiedzeniu USC, na którym dyskutowała o roli gier komputerowych jako sztuki; rok później Roger Ebert opublikował polemiczny artykuł skierowany przeciwko jej tezom. Santiago jest jednym ze sponsorów Indie Fund, założonego w marcu 2010 roku stowarzyszenia inwestującego w produkcję niezależnych gier komputerowych. W październiku 2010 roku Santiago wyszła za mąż za Mike’a Steina, którego poznała wcześniej na USC. W 2011 roku czasopismo „Fast Company” umieściło ją wśród stu najbardziej wpływowych kobiet w branży technologicznej.