Ramirez przyznał, że wybór antagonisty miniserialu był kolejnym wyzwaniem. Loeb nie chciał złoczyńcy takiego jak kosmici, ponieważ są to „bohaterowie z poziomu ulicy, którzy pochodzą z bardzo realnego miejsca”, ale każdy z Defenders okazał się być „naprawdę potężny” pod względem indywidualnym, więc główny przeciwnik musiał stanowić wyzwanie dla całej czwórki. Ramirez uważał również, że antagonista powinien być wspólnym mianownikiem, a nie pojedynczymi złoczyńcami z każdej wcześniejszej serii. W związku z tym zdecydowali się na Rękę, organizację, która doprowadziła ich do znalezienia się w tym samym miejscu. Dla Ramireza ważne było, by Ręka została zniszczona pod koniec miniserialu, co pozwoliłoby poszczególnym postaciom, zwłaszcza Iron Fistowi, pójść dalej. Jednak, by dać widzom coś nieoczekiwanego, ostatecznie okazuje się, że głównym tematem historii jest Elektra Natchios i jej podróż polegająca na odrzucaniu ludzi, którzy mówią jej, co ma robić: jej mentora Sticka i pozorną główną antagonistkę miniserialu, Alexandrę oraz Daredevila.