Swoje role powtórzyli również: Dunst, Franco, Harris i J.K. Simmons jako J. Jonah Jameson. Bryce Dallas Howard zagrała Gwen Stacy, a James Cromwell wystąpił jako George Stacy.
W 2008 roku rozpoczęto prace nad filmem Spider-Man 4, Raimi miał powrócić na stanowisku reżysera. Maguire i Dunst mieli powtórzyć swoje role z poprzednich części. W październiku tego samego roku James Vanderbilt został zatrudniony do napisania scenariusza. Nad scenariuszem pracowali również David Lindsay-Abaire i Gary Ross. Natomiast Vanderbilt został zobowiązany przez studio do napisania scenariusza do kolejnych filmów, Spider-Man 5 i Spider-Man 6. W grudniu 2009 roku poinformowano, że John Malkovich negocjuje rolę Adriana Toomesa / Vulture’a, a Anne Hathaway ma zagrać Felicję Hardy. W styczniu 2010 roku Sony Pictures ogłosiło, że anulowało dalszą produkcję czwartej części z powodu odejścia Raimiego. Według doniesień zrezygnował on z dalszych prac nad filmem z powodu braku możliwości dotrzymania planowanej premiery w 2011 roku. Nie odpowiadał mu również żaden z czterech zaproponowanych scenariuszy.