W 1848 roku biblioteka liczyła 51 tysięcy tomów. Na skutek bombardowania śródmieścia podczas Wiosny Ludów spłonęły budynki uniwersytetu i biblioteki przy ul. Krakowskiej. Niemal cały zbiór uległ zniszczeniu. Zachowało się jedynie 7200 tomów. Biblioteka na kolejne cztery lata została zamknięta. W 1852 roku została przeniesiona i reaktywowana w nowych pomieszczeniach dawnego konwiktu jezuitów przy ul. św. MikołajaBiblioteka Uniwersytetu Lwowskiego.-widok Dzięki darom m.in. Zakładu Narodowego im. Ossolińskich, hrabiego Stanisława Dunina-Borkowskiego, radnego miejskiego księdza M. Formaniosa, jej zbiory szybko rosły. W 1904 roku księgozbiór liczył już 180 tysięcy woluminów. 22 maja 1905 roku oddano do użytku nowy budynek biblioteczny przy ulicy Mochnackiego 5 (współcześnie Drahomanowa 5), zaprojektowany według planów podobnej placówki w Grazu. Biblioteka ma w nim swą główną siedzibę do dziś. W bibliotece wprowadzono nowy, numeryczny system przechowywania i katalogowania zbiorów.