Historia mały|Podział plemienny Prus w XIII wieku według Henryka Łowmiańskiego. thumb|Zasięg Państwa zakonnego i obszar Wielkiej Puszczy (Grosse Wildnis) w XIV i na początku XV wieku. mały|Akt oddania się stanów pruskich królowi Polski Kazimierzowi IV Jagiellończykowi i Koronie Królestwa Polskiego (1454 r., Archiwum Główne Akt Dawnych). mały|250px|Zasięg populacji litewskiej w państwie pruskim. mały|Podział językowy Prus Wschodnich na mapie z 1880 roku. Kolor pomarańczowy oznacza obszary z przewagą języka litewskiego.
mały|Oficjalny podział Litwy na regiony etnograficzne (2023). Do XIII wieku obszar był zamieszkiwany przez Prusów – Nadrowów i Skalowów oraz bliskim im Kurowów. Po podboju krzyżackim większość obszaru stanowiła część wyludnionej Wielkiej Puszczy, przed zasiedleniem regionu głównie przez Litwinów. Na północy regionu założono miasto Kłajpeda, lokowane w 1254. Poza Kłajpedą najbardziej znaczącymi miejscowościami były wówczas osady przyzamkowe Ragneta, Wystruć, Tylża i Labiawa.