left|thumb|Herb miasta La Villa de Los Santos nawiązuje do ogłoszenia w nim niepodległości 10 listopada 1821 roku. Klimat polityczny zmienił się na terytorium Panamy w 1821 roku. Zmarł dotychczasowy wicekról Nowej Granady, a jego następcą został liberał i konstytucjonalista, który wkrótce opuścił Panamę i udał się do Ekwadoru. Obowiązki gubernatora przejął Panamczyk – pułkownik José de FábregaWedług nazywał się on Edwin Fábrega.. Przygotowania do secesji podjęto w mieście Panama, jednak jako pierwsze zbuntowało się La Villa de Los Santos, które 10 podaje, że był to 1 listopada, ale przeczą temu inne źródła oraz choćby data zamieszczona na herbie miasta. listopada ogłosiło niepodległość od Hiszpanii. Inicjatywę podjętą przez Segunda Villareala i Rufinę Alfaro znalazła naśladowców w miastach takich jak Natá de los Caballeros, Penonomé, Ocú i Parita. Decyzję o ogłoszeniu niepodległości w stolicy departamentu podjęło 28 listopada 1821 roku obradujące w ratuszu zgromadzenie obywateli (), w którego skład wchodziło 31 największych właścicieli ziemskich i kupców. Data ta obchodzona jest w Panamie jako święto niepodległości. Decyzja Panamczyków spotkała się z pokojową reakcją dawnej metropolii.