88,1% mieszkańców opowiedziało się za przynależnością do Niemiec, 11,9% za przyłączeniem do Polski. Ostatecznie cały powiat prudnicki pozostał w granicach Niemiec. mały|Powiat prudnicki na mapie z przełomu lat 20. i 30. XIX wieku Od 8 listopada 1919 powiat prudnicki był częścią prowincji Górny Śląsk. 14 kwietnia 1938 prowincję zlikwidowano, włączając jej obszar w granice prowincji Śląsk, a 18 stycznia 1941 utworzono ją ponownie.
Od 1936 nazistowska administracja III Rzeszy prowadziła akcję germanizacji nazw miejscowości pochodzenia polskiego w powiecie prudnickim. Nowe, całkowicie niemieckie nazwy otrzymały przykładowo miejscowości: Brożec (Broschütz → Schobersfelde), Czartowice (Schartowitz → Fichtenwalde), Dobra (Dobrau → Burgwasser), Grocholub (Grocholub → Erbersdorf), Łącznik (Lonschnik → Wiesengrund), Otoki (Ottok → Auenwalde), Pietna (Pietna → Teichgrund), Rozkochów (Rosnochau → Rossweide), Śmicz (Schmitsch → Lößtal), Twardawa (Twardawa → Hartenau), Żabnik (Ziabnik → Froschweiler).
Od marca do maja 1945 powiat prudnicki znajdował się pod kontrolą radzieckiej komendantury wojskowej. 11 maja 1945 polska administracja przejęła władzę cywilną w powiecie prudnickim.