mini|300px|desno|HIV proteaza u kompleksu sa inhibitorom proteaze ritonavirom.Struktura proteaze je prikazana u crvenim, plavim i žutim trakama.Inhibitor je pokazan kao manja loptasto-priključna struktura blizu centra. Kreirano prema PDB 1HXW.
Inhibitor enzima je molekula koja se veže za enzim i smanjuje njegovu aktivnost. Od spoznaje da blokiranje aktivnosti enzima može ubiti patogene ili korigirati metaboličke neravnoteže, proizvode se mnogi lijekovi koji su inhibitori enzima. Oni se koriste i za pesticide. Nisu inhibitori sve molekule koje se vežu za enzime; aktivator enzima se veže za enzim i povećava njihovu enzimsku aktivnost, dok se enzimske podloge vežu i pretvaraju u proizvode u normalnom ciklusu katalitskeaktivnosti enzima.Alberts B. (2002)ː Molecular biology of the cell Garland Science, New York, .Lindhorst T. (2007): Essentials of carbohydrate chemistry and biochemistry. Wiley-VCH, 3527315284}}Robyt F. (1997): Essentials of carbohydrate chemistry. Springer, .Kornberg A. (1989): For the love of enzymes – The Odyssay of a biochemist. Harvard University Press, Cambridge (Mass.), London,, .Voet D., Voet J. (1995): Biochemistry, 2nd Ed. Wiley, http://www.wiley.com/college/math/chem/cg/sales/voet.html.Laidler K. J. (1978): Physical chemistry with biological applications. Benjamin/Cummings, Menlo Park, .Bajrović K, Jevrić-Čaušević A., Hadžiselimović R., Ed. (2005): Uvod u genetičko inženjerstvo i biotehnologiju. Institut za genetičko inženjerstvo i biotehnologiju (INGEB), Sarajevo, .
Vezivanje inhibitora se može zaustaviti podloga od ulaska enzimskog aktivnog mjesta i / ili ometanjem enzima u katalizi njegove reakcije. Inhibitor veže bilo povratno ili nepovratno. Ireverzibilni inhibitori obično reagiraju s enzimom i mijenjaju ga hemijski (npr. preko formacije kovalentne veze). Ovi inhibitori mijenjaju ključne aminokiselinske ostatke potrebne za enzimsku aktivnost. Nasuprot tome, reverzibilni inhibitori vežu nekovalentno i izazivaju različite vrste inhibicije, u zavisnosti od toga da li se inhibitori vežu za enzim, kompleks enzim-supstrat, ili oboje. Mnoge molekule lijekova su inhibitori enzima, tako da je njihovo otkriće i poboljšavanje veoma aktivno područje istraživanja u biohemiji i farmakologiji. O medicinskim inhibitorima enzima se često sudi po njihovoj specifičnosti (nedostatak vezivanja za druge proteine) i njihove potencije, tj. konstante disocijacije, što ukazuje na koncentraciju koja je potrebno da inhibira enzim. Visoka specifičnost i potencija osiguravaju da će lijek imati malo neželjenih efekata i tako nisku toksičnost.Dalbey R., Koehler C., Tamanoi F. (2007): The enzymes. Elseviers, ISBN 13: 978-0-12-373916-2.Bisswanger H. (2002): Enzyme kinetics - Principles and methods. Wiley VCH, ; .Cornish-Bowden A. (2004): Fundamentals of enzyme kinetics, 3rd Ed. Portland Press. ; .Palmer T., Bonner P. L. (2007): Enzymes: Biochemistry, biotechnology, clinical hemistry. Woodhead Publishing, .Bugg T. (1997): An introduction to enzyme and coenzyme chemistry. Blackwell Science, Oxford, .
Inhibitori enzima se također javljaju i prirodno i uključeni su u regulaciju metabolizma. Na primjer, enzim u metaboličkom putu može biti onemogućen nizvodno od proizvoda. Ova vrsta negativne povratne sprege usporava proizvodne linije kada se počnu graditi i važne sastojci za održavanje homeostaze u ćelijama. Ostali inhibitori enzima ćelijski su proteini koji se posebno vežu za enzimske meta i blokiraju ih. To može pomoći u kontroli aktivnosti enzima koji mogu biti štetni za ćeliju, kao što su proteaze ili nukleaze. Dobro karakterajući primjer za to je inhibitor ribonukleaze, koji se veže za ribonukleaze u jednoj od najužih poznatih interakcija protein-protein. Prirodni enzimi također mogu biti otrovni i upotrebljavaju se u odbrani protiv predatora ili kao način ubijanja plijena.
Inhibitori enzima se najčešće dijele u dvije velike kategorije: reverzibilni, i ireverzibilni.
Također pogledajte Enzim Kataliza Metabolizam
Reference
Vanjski linkovi
https://web.archive.org/web/20070228044059/http://orion1.paisley.ac.uk/kinetics/Chapter_3/contents_chap3.html Web tutorial on enzyme inhibition], *https://web.archive.org/web/20060620032006/http://www.chem.qmul.ac.uk/iubmb/kinetics/ek4t6.html#p6 Symbolism and Terminology in Enzyme Kinetics], Recommendations of the Nomenclature Committee of the International Union of Biochemistry (NC-IUB) PubChem from NCBI, Database of drugs and enzyme inhibitors BRENDA , Database of enzymes giving lists of known inhibitors for each entry Enzymes, Kinetics and Diagnostic Use , BindingDB, a public database of measured protein-ligand binding affinities. Enzyme Inhibition Animated Exercise
Kategorija:Metabolizam Kategorija:Medicinska hemija Kategorija:Inhibitori enzima