Misens mutacija – u genetici – je tačkasta mutacija u kojoj promjena jednog nukleotid rezultira u kodonu koji kodira drugu aminokiselinu. Ona je tip nesinonimne supstuitucije.
Supstitucija proteina sa mutacijama DNK thumb|upright=1.3|Primjer misens mutacije. Jedan od nukleotida (adenin) zamenjen je drugim nukleotidom (citozinom) u DNK sekvenci. To rezultira time da se pogrešna aminokiselina (prolin) ugrađuje u proteinsku sekvencu Misens mutacija odnosi se na promjenu jedne aminokiseline u proteinu, koja proizlazi iz tačkaste mutacije u jednom nukleotidu. Misens mutacija je tip nesinonimine supstitucije u sekvenci DNK. Dvije druge vrste nesimonimne supstitucije su nonsens mutacija – u kojoj se odgovarajući kodon mijenja u preuranjeni stop kodon koji rezultira skraćivanjem rezultirajućeg proteina – i nonstop mutacija – u kojoj brisanje stop kodona zaustavljanje rezultira dužim, nefunkcionalnim proteinom. Misens mutacije mogu rezultirati nefunkcionalnim proteinima, a takve su mutacije odgovorne za ljudske bolesti kao što su Epidermolysis bullosa, anemija srpastih eritrocitai i SOD1 posredovana ALS. U najčešćoj varijanti anemije srpastih ćelija, 20. [nukleotid] gena za p lanac hemoglobina promenjen je iz kodona GAG u GTG. Dakle, šesta aminokiselina, glutaminska kiselina je supstituirana valinom – koja je označena kao "E6V" mutacija – a protein je dovoljno izmenjen da izazove bolest srpastih ćelija.
Nisu sve misens mutacije dovele do značajnih promjena proteina. Aminokiselina može biti zamenjena aminokiselinom vrlo sličnih hemijskih svojstava, a u tom slučaju protein može i dalje normalno funkcionirati; ovo se naziva neutralnom, "tihom", "šutljivom" ili konzervativnom mutacijom. Alternativno, supstitucija aminokiselina može se dogoditi u regiji proteina koja ne utiče značajno na sekundarnu strukturu ili funkciju proteina. Kada aminokiselinu može kodirati više od jednog kodona (takozvano "degenerirano kodiranje"); tada mutacija u kodonu ne može donijeti nikakvu promjenu u translaciji, što jsinonimna supstitucija, a ne misens mutacija.
Primjeri thumb|375px|upright=1.3|Divlji tip (lijevo) ai zrema forma (desno ) folamina A (pdb id: 1IFR). Normalno, arginin 527 (plavo) formira „most soli“ sa glutamatom 527 (magenta), ali supstitucija R527L rezultira prekidom ove interakcije (leucin ima nepolarni rep i zbog toga ne može formirati statički most soli). DNK: 5' - AAC AGC CTG CGT ACG GCT CTC - 3' 3' - TTG TCG GAC GCA TGC CGA GAG - 5' mRNA: 5' - AAC AGC CUG CGU ACG GCU CUC - 3' Protein: Asn Ser Leu Arg Thr Ala Leu
LMNA misens mutacija (c.1580G>T) uvedena u LMNA gen - položaj 1580 (nt) u DNK sekvenci (CGT) uzrokujući da se guanin zamijeni timinom, dajući CTT u DNK sekvenci. Na razini proteina, ovo rezultira zamjenom arginina leucinom na poziciji 527. To dovodi do destrukcije solnog mosta destabilizacije strukture. Na razini fenotipa to se manifestira preklapanjem mandibuloakralne displazije i sindroma progerije. Dobijeni transkript i proteinski proizvod je: DNK: 5' - AAC AGC CTG CTT ACG GCT CTC - 3' 3' - TTG TCG GAC GAA TGC CGA GAG - 5' iRNK: 5' - AAC AGC CUG CUU ACG GCU CUC - 3' Protein: Asn Ser Leu Leu Thr Ala Leu
Eksperimentalna analiza Misens mutacije povezane s rakom mogu dovesti do drastične destabilizacije rezultirajućih proteina. U 2012. godini predložen je metod za provjeru takvih promjena, i to brza paralelna proteoliza (FASTpp).
Također pogledajte Odnos Ka / Ks Misens iRNK Reference
Vanjski linkovi
Kategorija:Modifikacija genetičkih informacija Kategorija:Mutacije