Estron-sulfat, poznat i kao E1S, E1SO4 i estron 3-sulfate, ije prirodni, endogeni steroid, estrogen-ester i konjugat.

Pored uloge prirodnog hormona, estron-sulfat se koristi i kao lijek, naprimjer u hormonskoj terapiji menopauze.

Biološka funkcija Sam E1S je biološki neaktivan, sa manje od 1% relativnog afiniteta vezanja estradiola za ERα i ERβ. Međutim, može setransformirati pomoću enzima steroid sulfataza, također poznatog i kao estrogen-sulfataza, u estrone, odnosno estrogene. Istovremeno, estrogen-sulfotransferaza, uključujući SULT1A1 i SULT1E1, pretvaraju estron u E1S, što rezultira ravnotežom između dva steroida u različitim tkivima. Estron se također može pretvoriti pomoću enzima 17β-hidroksisteroidna dehidrogenaza u jači moćniji estrogen estradiol. E1S nivoi su mnogo veći od onih kod estrona i estradiola, a smatra se da služi kao dugotrajni rezervoar estrona i estradiola u tijelu. U skladu s tim, utvrđeno je da E1S transaktivira estrogenski receptor u fiziološki važnim koncentracijama. To je smanjeno uz istovremenu primjenu irosustata (STX-64), inhibitora steroidne sulfataze, što ukazuje na važnost transformacije estron-sulfata u estron u estrogenosti E1S.

Za razliku od nekonjugiranih estradiola i estrona, koji su lipofilni spojevi, E1S anion je hidrofilni. Kao rezultat toga, dok su estradiol i estron u stanju da lako difundiraju kroz lipidni dvosloj ćelija, E1S nije u mogućnosti proći kroz ćelijsku membranu. Umjesto toga, estron-sulfat se transportuje u ćelije na tkivno specifičan način aktivnog transporta putem transportnog polipeptida organskog aniona (OATP), uključujući OATP1A2, OATP1B1, OATP1B3, OATP1C1, OATP2B1, OATP3A1, OATP4A1 i OATP4C1, kao i pomoću natrij-ovisnog transportera organskih aniona (SOAT; SLC10A6).

E1S, koji služi kao prekursor i međuprodukt za estron i estradiol, može biti uključen u patofiziologiju estrogen-povezane bolesti, kao što su rak dojke, benigna bolest dojke, rak endometrija, rak jajnika, rak prostate i rak debelog creva. Zato inhibitor enzima steroidne sulfataze i 17β-hidroksisteroidne dehidrogenaze i inhibitori OATP, koji sprečavaju aktivaciju E1S u estron i estradiol, od interesa su za potencijalno liječenje takvih stanja.

Stope proizvodnje i sekrecije, klirens i nivo glavnih spolnih hormona u krvi Spol Spolni hormon Reproduktivnafaza Krvnastopa proizvodnje Gonadnastopa sekrecije Stopa metaboličkogklirensa Referentni raspon (serumski nivo) SI jedinice Ne-SI jedinice Muškarci Androstenedion 2,8 mg/dan 1,6 mg/dan 2.200 L/dan 2,8–7,3 nmol/L 80–210 ng/dLTestosteron 6,5 mg/dan 6,2 mg/dan 950 L/dan 6,9–34,7 nmol/L 200–1000 ng/dLEstron 150 μg/dan 110 μg/dan 2.050 L/dan 37–250 pmol/L 10–70 pg/mLEstradiol 60 μg/dan 50 μg/dan 1.600 L/dan <37–210 pmol/L 10–57 pg/mLEstron-sulfat 80 μg/dan Neznačajno 167 L/dan 600–2.500 pmol/L 200–900 pg/mLŽene Androstenedion 3,2 mg/dan 2,8 mg/dan 2.000 L/dan 3,1–12,2 nmol/L 89–350 ng/dL Testosteron 190 μg/dan 60 μg/dan 500 L/dan 0,7–2,8 nmol/L 20–81 ng/dLEstron Folikulska faza 110 μg/dan 80 μg/dan 2.200 L/dan 110–400 pmol/L 30–110 pg/mL Luteusna faza 260 μg/dan 150 μg/dan 2.200 L/dan 310–660 pmol/L 80–180 pg/mL Postmenopauza 40 μg/dan Neznačajno 1.610 L/dan 22–230 pmol/L 6–60 pg/mL Estradiol Folikulska faza 90 μg/dan 80 μg/dan 1200 L/dan <37–360 pmol/L 10–98 pg/mL Luteusna faza 250 μg/dan 240 μg/dan 1.200 L/dan 699–1250 pmol/L 190–341 pg/mL Postmenopauza 6 μg/dan Neznačajno 910 L/dan <37–140 pmol/L 10–38 pg/mLEstron-sulfat Folikulska faza 100 μg/dan Neznačajno 146 L/dan 700–3.600 pmol/L 250–1.300 pg/mL Luteusna faza 180 μg/dan 146 L/dan 1.100–7.300 pmol/L 400–2.600 pg/mL Progesteron Folikulska faza 2 mg/dan 1,7 mg/dan 2.100 L/dan 0,3–3 nmol/L 0,1–0,9 ng/mL Luteusna faza 25 mg/dan 24 mg/dan 2.100 L/dan 19–45 nmol/L 6–14 ng/mLNapomene: <small>Koncentracija steroida u cirkulaciji određuje se brzinom kojom se on luči iz žlijezda, brzinom metabolizma prekursora ili prehormona u steroid i brzinom kojom ga tkiva izlučuju i metaboliziraju. Stopa sekrecije steroida odnosi se na ukupno lučenje spoja iz žlijezde po jedinici vremena. Stope sekrecije procjenjivane su uzorkovanjem venskog izliva iz žlijezde tokom vremena i oduzimanjem arterijskog i perifernog venskog hormona. Metabolički klirens steroida definira se kao količina krvi koja je u potpunosti očišćena od hormona u jedinici vremena.Stopa proizvodnje steroidnog hormona odnosi se na ulazak u krv spoj iz svih mogućih izvora, uključujući sekreciju iz žlijezda i pretvorbu prohormona u steroid koji nas zanima. U stabilnom stanju količina hormona koja ulazi u krv iz svih izvora bit će jednaka brzini kojom se uklanja (stopa metaboličkog klirensa) pomnožena sa koncentracijom u krvi (stopa proizvodnje = stopa metaboličkog klirensa × koncentracija). Ako je mali doprinos metabolizma prohormona cirkulacijskom bazenu steroida, tada će se stopa proizvodnje približiti brzini sekrecije. Izvori: Vidi predložak.</span></small>

Reference

Dopunska literatura

Kategorija:Estrani Kategorija:Estrogeni Kategorija:Estronski esteri Kategorija:Ljudski metaboliti Kategorija:Prolijekovi Kategorija:Fenolski esteri Kategorija:Hormoni