Emerin je protein koji kod ljudi kodiran genom EMD, poznatim i kao gen STA. Emerin, zajedno sa LEMD3, sadrži integralni protein membrane koji sadrži unutrašnja jedarna membrana kod kičmenjaka. Emerin je visoko izražen u srčanom i skeletnim mišićima. U srčanom mišiću, emerin se lokalizuje na adherens spojeve unutar gmeđukaliranog diska, dje izgleda da funkcionira u mehanotransdukciji ćelijskog soja i u signalizaciji beta-katenina. Mutacije emerina uzrokuju X-vezano recesivnu Emery-Dreifussovu mišićnu distrofiju, abnormalnosti srčanog provođenja i dilatiranu kardiomiopatiju.
Ime je dobio po Alanu Emeryiju.
Struktura Emerin je protein od 29,0 kDa (u MW 34 kDa), sastavljen od 254 aminokiseline. Emerin je serinom bogat protein sa N-krajem sa 20-aminokiselinskom hidrofobnom regijom koja je okružena nabijenim ostacima. Hidrofobna regija može biti važna za učvršćivanje proteina na membrani, s napunjenim završnim citosolnim repovima. U srčanom, skeletnom i glatkom mišiću, emerin se lokalizuje u unutrašnju jedrovu membranu; ekspresija emerina je najviša u skeletnim i srčanom mišiću. Konkretno, u srčanom mišiću, emerin se također nlazi na adherens spojevima unutar interkaliranih diskova.
Funkcija Emerin je protein serinom bogate jedrove membrane i član porodice proteina povezane sa jedarnom laminom. Posreduje sidrenje membrane na citoskelet. Emery – Dreifussova mišićna distrofija nasljeđuje se kao X-vezana degenerativna miopatija koja je posljedica mutacije u genu EMD (također klinički poznat kao STA ). Čini se da je emerin uključen u mehanotransdukciju, jer mišji fibroblast i s nedostatkom emerina nisu uspjeli transducirati normalne reakcije ekspresije mehanosenzitivnih gena na podražaje soja. U srčanom mišiću, emerin se također nalazi u kompleksu sa beta-kateninom na adherens spoj evima interkaliranog diska. Kardiomiociti srca kojima nedostaje emerin pokazali su preraspodjelu beta-katenina, kao i poremećenu arhitekturu i oblik miocita interkaliranog diska . Ova interakcija regulirana je putem glikogen-sintaza kinaze 3 beta.
Klinički značaj Mutacije emerina uzrokuju X-vezano recesivno Emery – Dreifussove mišićne distrofije, koje karakteriziraju rane kontrakture u Ahilovim tetivama, laktovima i postcerviksnim mišićima. Javlja se mišićna slabost. koja je proksimalna u gornjim udovima i distalna u donjim udovima; zajedno sa srčanim defektima provodljivosti koji se kreću od sinusne bradikardije, produženja zupca PR do završetka srčanim blokom. Kod ovih pacijenata imunobojenje emerina gubi se u različitim tkivima, uključujući mišiće, kožne fibroblaste i leukocita, ali dijagnostički protokoli uključuju mutacijsku analizu, a ne bojenje proteina. U gotovo svim slučajevima, mutacije rezultiraju potpunom delecijom ili neotkrivljivim nivoima emerinskog proteina. Otprilike 20% slučajeva ima X hromosome sa inverzijom unutar Xq28 regiona.
Šta više, nedavna istraživanja otkrila su da odsustvo funkcionalnog emerina može smanjiti infektivnost HIV-1. Stoga se nagađa da pacijenti koji pate od Emery-Dreifussove mišićne distrofije mogu imati imunost ili pokazati nepravilan obrazac infekcije sa HIV-1.
Interakcije Pokazano je da emerin ima interakcije sa:
ACTA1, ACTG2, BANF1, BCLAF1, CTNNB1, GMCL1, LMNA, PSME1, SYNE1, SYNE2, TMEM43, i YTHDC1.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Emery–Dreifuss muscular dystrophy
Kategorija:Molekularna biologija Kategorija:Geni na hromosomu X