Nedostatak adenozin-deaminaze ( Nedostatak ADA) je metabolički poremećaj koji uzrokuje imunodeficijenciju. Uzrokovan je mutacijama u genu ADA. Čini oko 10–15% svih slučajeva autosomnih recesivni oblika teške kombinirane imunodeficijencije (SCID) među populacijama koje nisu inbredirane.
Nedostatak ADA može biti prisutan kod novorođenčeta, djetinjstvu, adolescenciji ili odrasloj dobi. Starost pojave i težina povezane su sa nekih 29 poznatih genotipova povezanih sa poremećajem. Javlja se u manje od 1/100.000 živorođenih širom svijeta.
Znakovi i simptomi Glavni simptomi nedostatka ADA su upala pluća, hronični proljev i rašireni kožni osip. Oboljela djeca također rastu mnogo sporije od zdrave djece, a neka imaju zaostatak u razvoju. Većini osoba s nedostatkom ADA dijagnosticiran je SCID u prvih šest mjeseci života. Zabilježena je povezanost sa nodoznim poliarteritisom.Liebowitz J, Hellmann DB1, Schnappauf O (2019) Thirty years of followup in 3 patients with familial polyarteritis nodosa due to adenosine deaminase 2 deficiency. J Rheumatol
Genetika thumb|right| Nedostatak adenozin-deaminaze ima autosomno recesivni obrazac nasljeđivanja. Enzim adenozin-deaminaza kodiran je genom ADA na hromosomu 20. Nedostatak ADA nasljeđuje se na autosomno recesivni način. To znači da se oštećeni gen odgovoran za poremećaj nalazi na autosomu (hromosomu 20) i potrebne su dvije kopije oštećenog gena (po jedna naslijeđena od svakog roditelja) da bi se rodilo potomak s poremećajem . Roditelji osobe s autosomno recesivnim poremećajem nose po jednu kopiju oštećenog gena, ali obično nemaju nikakve znakove ili simptome poremećaja.
Dob pojave i težina povezane su sa nekih 29 poznatih genotipova povezanih sa poremećajem.name=AV1998>
Patofiziologija Nedostatak ADA nastaje zbog nedostatka enzimA adenozin-deaminaza. Ovaj nedostatak rezultira akumulacijom dezoksiadenozina, što zauzvrat izaziva: nakupljanje dATP u svim ćelijama, što inhibira ribonukleotid-reduktazu i sprečava sintezu DNK, tako da ćelije ne mogu da se dijele. Budući da su T-ćelije i B-ćelije neke od mitotski najaktivnijih ćelija, vrlo su podložne ovom stanju. povećanje S-adenosilhomocisteina, jer je enzim adenozin-deaminaza važan u putu spašavanja purina; obje supstance su toksične za nezrele limfocite, koji na taj način ne sazrijevaju. Budući da se T-ćelije podvrgavaju proliferaciji i razvoju u timusu, pogođene osobe obično imaju mali, nerazvijeni timus.p347, The Immune System Peter Parham, Garland Science, London and New York, 2009 Kao rezultat, imunski sistem je ozbiljno ugrožen ili potpuno nedostaje.
Dijagnoza Dijagnoza se zasniva na kliničkim karakteristikama, uz istovremeno smanjenje nivoa adenozin deaminaze u krvi u prilog dijagnozi.
Liječenje Tretmani uključuju: transplantacija koštane srži ADA enzim u nosaču PEG
Genetska terapija U septembru 1990. godine, dr. William French Anderson sproveo je prvu gensku terapiju protiv ove bolesti na četvorogodišnjoj djevojčici Ashanti DeSilva u National Institutes of Health , Bethesda, Maryland, SAD.
U aprilu 2016. godine Odbor za medicinske proizvode za ljudsku upotrebu Evropske agencije za lijekove odobrio je i preporučio za odobrenje matičnu ćeliju za gensku terapiju zvanu Strimvelis, za djecu s ADA-SCID za koje nije dostupan odgovarajući davatelj koštane srži.House, Douglas W., (1 April 2016) European Ad Comm backs Glaxo's stem cell therapy Strimvelis for rare autoimmune disorder, Seeking Alpha, Retrieved 13 April 2016
Historija Nedostatak ADA otkrila je 1972. godine Eloise Giblett, profesorica na Univerzitetu u Washingtonu.Motulsky A, Gartler S. "Biographical Memoirs: Eloise R. Giblett". National Academy of Sciences. ADA gen korišten je kao marker za transplantaciju koštane srži. Giblett je otkrio nedostatak ADA aktivnosti u imunokompromitovanom kandidatu za transplantaciju. Nakon otkrivanja drugog slučaja nedostatka ADA u imunokompromitovanog pacijenta, nedostatak ADA prepoznat je kao prvi poremećaj imunodeficijencije.
Reference
Vanjski linkovi Adenosine deaminase deficiency - Genetics Home Reference
Kategorija:Autosomno recesivni poremećaji Kategorija:Rijetke bolesti Kategorija:Urođene greške metabolizma purin-pirimidina Kategorija:Kombinirane imunodeficijencije T i B-ćelija Kategorija:Genetički poremećaji Kategorija:Sindromi