Uridin-citidin kinazoiki protein 1 je enzim koji je kod ljudi kodiran genom UCKL1.
Kloniranje i ekspresija Pomoću 2-hibridnog skrininga kvašćeve biblioteke limfoblastoidne cDNK s jedarnim antigenom-Epstein-Barr virusom (EBV) (EBNA3) kao mamcem, nakon čega i PCR analiza srčane biblioteke cDNK, Kashuba et al. (2002) klonirali su UCKL1, koji su nazvali F538. Izvedeni protein UCKL1 sadrži 548 aminokiselina. Njegova polovina na N-terminalu ima mjesto vezanja za ATP/GTP i dijeli sličnost s uridin kinazom-1 (UCK1; 609328) i UCK2 (609329), a njegova polovina s C-terminalm dijeli sličnost s uracil-fosforiboziltransferazama. Također su klonirali prerađenu varijantu UCKL1, kojoj nedostaje dio egzona 11. Ova varijanta kodira protein od 395 aminokiselina kojem nedostaje C-terminalna uracil-fosforiboziltransferazna regija. Northern blot analiza otkrila je sveprisutnu ekspresiju 2,4-kb transkripta UCKL1. Fluorescentna mikroskopija pokazala je citoplazmatsku lokalizaciju UCKL1 u transficiranim ćelijama bubrega majmuna.Kashuba, E., Kashuba, V., Sandalova, T., Klein, G., Szekely, L. Epstein-Barr virus encoded nuclear protein EBNA-3 binds a novel human uridine kinase/uracil phosphoribosyltransferase. BMC Cell Biol. 3: 23, 2002. Note: Electronic Article. [PubMed]: 12199906 Funkcija gena Putem 2-hibridne analize kvasca i testovima vezivanja in vitro, Kashuba et al. (2002) pokazali su da je UCKL1 komunicirao s EBNA3, jedarnim antigenom povezanim s EBV transformacijom. EBNA3 je inducirao translokaciju UCKL1 iz citoplazme u jedro, u transficiranim ćelijama bubrega majmuna, a translokacija je ovisila o C-kraju UCKL1. Zaključili su da je UCKL1 dio puta spašavanja ribonukleotida i sugerirali da jedarna ekspresija UCKL1 izazvana EBNA3 može doprinijeti akumulaciji UTP, neophodnoj za transformaciju eksplozije i brzu proliferaciju.
Analizom 2-hibridnih kvasca, imunoprecipitacijom i analizama mutacija, Fortier i Kornbluth (2006) otkrili su da su prstenasti prsti molekule povezanih sa NKLAM ili IBRDC3, u interakciji s URKL1 u ljudskim embrionskim ćelijama bubrega. Interakcija je rezultirala smanjenim nivoom proteina i povećanom ubikvitinacijom URKL1. Konfokalna mikroskopija pokazala je da su URKL1 lokalizirani u jedru, a NKLAM u citosolu, u blizini vanjske membrane kada su transficirani sami. Međutim, kotransfekcija URKL1 i NKLAM rezultirala je njihovom kolokalizacijom u citosolu. Zaključili su da je URKL1 supstrat za NKLAM, E3 ligazu.Fortier, J. M., Kornbluth, J. NK lytic-associated molecule, involved in NK cytotoxic function, is an E3 ligase. J. Immun. 176: 6454-6463, 2006. [PubMed]: 16709802.
Aminokiselinska sekvenca Simboli
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
1020304050 MAAPPARADADPSPTSPPTARDTPGRQAEKSETACEDRSNAESLDRLLPP VGTGRSPRKRTTSQCKSEPPLLRTSKRTIYTAGRPPWYNEHGTQSKEAFA IGLGGGSASGKTTVARMIIEALDVPWVVLLSMDSFYKVLTEQQQEQAAHN NFNFDHPDAFDFDLIISTLKKLKQGKSVKVPIYDFTTHSRKKDWKTLYGA NVIIFEGIMAFADKTLLELLDMKIFVDTDSDIRLVRRLRRDISERGRDIE GVIKQYNKFVKPSFDQYIQPTMRLADIVVPRGSGNTVAIDLIVQHVHSQL EERELSVRAALASAHQCHPLPRTLSVLKSTPQVRGMHTIIRDKETSRDEF IFYSKRLMRLLIEHALSFLPFQDCVVQTPQGQDYAGKCYAGKQITGVSIL RAGETMEPALRAVCKDVRIGTILIQTNQLTGEPELHYLRLPKDISDDHVI LMDCTVSTGAAAMMAVRVLLDHDVPEDKIFLLSLLMAEMGVHSVAYAFPR VRIITTAVDKRVNDLFRIIPGIGNFGDRYFGTDAVPDGSDEEEVAYTG
Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Geni Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Geni na hromosomu 20