Perilipin 4, poznat i kao S3-12, je protein koji je kod ljudi kodiran genom PLIN4.
Veoma je izražen u bijelom masnom tkivu, s nižom ekspresijom u srcu, skeletnom mišiću i smeđem masnom tkivu. PLIN4 oblaže kapljice lipida u adipocitima kako bi ih zaštitio od lipaza. Gen PLIN4 može biti povezan sa rizikom od otpornosti na insulin i gojaznosti.
Struktura Ovaj protein pripada porodici perilipina i sadrži 2.733 aminokiseline približnih tandemskih ponavljanja. Također je jedan od članova perilipinske porodice PATS (PLIN, ADFP, TIP47, S3-12), koja je dobila ime po strukturnim proteinima koji dijele sličnost sekvenci visokih aminokiselina i asocira na lipidne kapljice. Dijeli konzervirani C-kraj od 14 aminokiselinskih ostataka koji se presavija u hidrofobni rascjep s ostalim članovima PATS-a. Međutim, nedostaje mu konzervirani N-završetak, područje od približno 100 aminokiselinskih ostataka. U sekvenci ponavljanja od 33 aminokiseline, PLIN4 sadrži dugačak niz nesavršenih 11-mernih ponavljanja za koje se predviđa da tvore amfipatijske zavojnice sa tri zavojna okreta po 11 aminokiselinskih ostataka. Predloženo je da ovaj 11-omerni ponavljajući trakt usidri protein na fosfolipidni jednosloj kapljica lipida za njegovo sastavljanje, iako još nije pronađen nišan ciljanja u PLIN4. Aminokiselinska sewkvenca Simboli:
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
1020304050 MQTLGSFFGSLPGFSSARNLVANAHSSARARPAADPTGAPAAEAAQPQAQ VAAHPEQTAPWTEKELQPSEKQMVSGAKDLVCSKMSRAKDAVSSGVASVV DVAKGVVQGGLDTTRSALTGTKEVVSSGVTGAMDMAKGAVQGGLDTSKAV LTGTKDTVSTGLTGAVNVAKGTVQAGVDTTKTVLTGTKDTVTTGVMGAVN LAKGTVQTGVETSKAVLTGTKDAVSTGLTGAVNVARGSIQTGVDTSKTVL TGTKDTVCSGVTGAMNVAKGTIQTGVDTSKTVLTGTKDTVCSGVTGAMNV AKGTIQTGVDTSKTVLTGTKDTVCSGVTGAMNVAKGTIQTGVDTTKTVLT GTKNTVCSGVTGAVNLAKEAIQGGLDTTKSMVMGTKDTMSTGLTGAANVA KGAMQTGLNTTQNIATGTKDTVCSGVTGAMNLARGTIQTGVDTTKIVLTG TKDTVCSGVTGAANVAKGAVQGGLDTTKSVLTGTKDAVSTGLTGAVNVAK GTVQTGVDTTKTVLTGTKDTVCSGVTSAVNVAKGAVQGGLDTTKSVVIGT KDTMSTGLTGAANVAKGAVQTGVDTAKTVLTGTKDTVTTGLVGAVNVAKG TVQTGMDTTKTVLTGTKDTIYSGVTSAVNVAKGAVQTGLKTTQNIATGTK NTFGSGVTSAVNVAKGAAQTGVDTAKTVLTGTKDTVTTGLMGAVNVAKGT VQTSVDTTKTVLTGTKDTVCSGVTGAANVAKGAIQGGLDTTKSVLTGTKD AVSTGLTGAVKLAKGTVQTGMDTTKTVLTGTKDAVCSGVTGAANVAKGAV QMGVDTAKTVLTGTKDTVCSGVTGAANVAKGAVQTGLKTTQNIATGTKNT LGSGVTGAAKVAKGAVQGGLDTTKSVLTGTKDAVSTGLTGAVNLAKGTVQ TGVDTSKTVLTGTKDTVCSGVTGAVNVAKGTVQTGVDTAKTVLSGAKDAV TTGVTGAVNVAKGTVQTGVDASKAVLMGTKDTVFSGVTGAMSMAKGAVQG GLDTTKTVLTGTKDAVSAGLMGSGNVATGATHTGLSTFQNWLPSTPATSW GGLTSSRTTDNGGEQTALSPQEAPFSGISTPPDVLSVGPEPAWEAAATTK GLATDVATFTQGAAPGREDTGLLATTHGPEEAPRLAMLQNELEGLGDIFH PMNAEEQAQLAASQPGPKVLSAEQGSYFVRLGDLGPSFRQRAFEHAVSHL QHGQFQARDTLAQLQDCFRLIEKAQQAPEGQPRLDQGSGASAEDAAVQEE RDAGVLSRVCGLLRQLHTAYSGLVSSLQGLPAELQQPVGRARHSLCELYG IVASAGSVEELPAERLVQSREGVHQAWQGLEQLLEGLQHNPPLSWLVGPF ALPAGGQ
Funkcija PLIN4 je član porodice perilipina, grupe proteina koji prekrivaju lipidnu kapljicu u adipocitnim, ćelijama masnog tkiva, koje su odgovorne za skladištenje masti. Perilipin djeluje kao zaštitni sloj od prirodnih tjelesnih lipaza, kao što je lipaza osjetljiva na hormone, koje razlažu trigliceride na glicerol i slobodne masne kiseline za upotrebu u metabolizmu, procesu koji se naziva lipoliza. Kod ljudi, perilipin se eksprimira kao pet različitih izoformi; do sada se razumije da nivo ekspresije svake izoforme ovisi o faktorima kao što su spol, indeks tjelesne mase i nivo izdržljivosti vježbanja.
PLIN4 je hiperfosforiliran pomoću PKA nakon aktiviranja β-adrenergičnih receptora. Fosforilirani perilipin mijenja konformaciju, izlažući uskladištene lipide lipolizi, posredovanoj hormonski osjetljivom lipazom. Iako PKA takođe fosforilira lipazu osetljivu na hormon, što može povećati njenu aktivnost, više od 50 puta veći porast mobilizacije masti (podstaknut epinefrinom) prvenstveno je rezultat fosforilacije perilipina.
Klinički značaj Proteini u porodici perilipina ključni su regulatori skladištenja lipida. Ekspresija PLIN4 povišena je kod gojaznih životinja i ljudi. Perilipin-null miševi jedu više hrane od miševa divljeg tipa, ali dobijaju 1/3 manje masti od divljih miševa na istoj dijeti; perilipin-null miševi su mršaviji, s više mišića.telegraph.co.uk, 19 June 2001, Perilipin-null miševi također pokazuju pojačanu proizvodnju leptina i veću tendenciju ka razvoju otpornosti na insulin od miševa divljeg tipa.
Gen PLIN4, zajedno sa PLIN2, PLIN3 i PLIN5, povezani su s varijacijama u regulaciji tjelesne težine i mogu genetički uticati na rizik od gojaznosti kod ljudi.
Interakcije Pokazano je da PLIN4 komunicira sa kapsazom 8 i ubikvitinom C.
Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Geni Kategorija:Ljudski proteini