ORMDL regulator 3 biosinteze sfingolipida je protein koji je kod ljudi kodiran genom ORMDL3. Ovaj gen povezan je s astmom u djetinjstvu. Transgeni miševi koji prekomerno eksprimiraju ljudski ORMDL3 povećali su nivo IgE. To je povezano sa povećanim brojem makrofaga, neutrofila, eozinofila , CD4 + T-ćelija antitumorske imunosti CD4 + i pojačanog Th2 nivoa citokina u plućnom tkivu.
Dužina polipeptidnog lanca je 153 aminokiselina, sa molekulskom težinom od 17.495..
Aminokiselinska sekvenca Simboli
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina
F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
1020304050 MNVGTAHSEVNPNTRVMNSRGIWLSYVLAIGLLHIVLLSIPFVSVPVVWT LTNLIHNMGMYIFLHTVKGTPFETPDQGKARLLTHWEQMDYGVQFTASRK FLTITPIVLYFLTSFYTKYDQIHFVLNTVSLMSVLIPKLPQLHGVRIFGI NKY
Lokalizacija Gen ORMDL3 miša i čovjeka kodira sekvencu od 153 aa. Porodica ORMDL sastoji se od tri člana (ORMDL1-3), koji su lokalizovani u membrani endoplazmatskog retikuluma (ER). Ljudski ORMDL1, ORMDL2 i ORMDL3 lokalizirani su u hromosomimskim pozicijama 2q32, 12q13.2 a 17q21.
Funkcija ORMDL3 ima ulogu u sintezi sfingolipida, kao negativnih regulatora. Također ima ulogu u regulaciji nivoa Ca2+ u endoplazmatskom retikulumu. ER je vrlo važan za stvaranje, signalizaciju, funkcioniranje i skladištenje unutarćelijskog Ca2+. Postoje kanali koji kontroliraju izlaz Ca 2+ + iz ER u citoplazmu, a također pumpe (sarkoplazmatski retikulum Ca2+ATPaza (SERCA)) koje vraćaju Ca2+ natrag u ER. Disregulacija Ca2+ ima ključnu ulogu u nekoliko patoloških stanja, poput disfunkcije SERCA, astme, i Alzheimerove bolesti.
Klinički značaj
Mutacije u ORMDL3 povezane su sa upalnim bolestima, kao što su Crohnova bolest, tip 1 diabetes mellitus tip 1, i reumatiodni artritis.
Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Imunologija Kategorija:Upale Kategorija:Proteinske porodice Kategorija:Geni na hromosomu 17 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika