Unc-13 homolog C (C. elegans) je protein koji je kod ljudi kodiran genom UNC13C.
UNC13 proteini, poput UNC13C, dijele homologiju sa Unc13 C. elegans i pretežno se eksprimiraju u mozgu. UNC13 proteini sadrže forbol, ester vezujući C1 domen i dva C2 domena
Hartz (2012) je mapirala gen UNC13C na hromosomu 15, sekvence q21.3, na osnovu poravnanja sekvence UNC13C (GenBank AK054981) sa genomskom sekvencom (GRCh37). Može imati ulogu u sazrijevanju vezikula tokom egzocitoze, kao meta puta drugog glasnika diacilglicerola. Može biti uključen u regulaciju sinaptsnog prenosa na paralelnim sinapsama vlakna – Purkinjeove ćelije (po sličnosti).
Kod sisara, proteini Munc13 tvore porodicu od tri receptora forbol-estera, prvenstveno specifičnih za mozak receptora forbol estera (Munc13-1/2/3) . Munc13-1 je komponenta presinapsnih aktivnih zona u kojima djeluje kao osnovni protein sinapse, koji puni vezikulu. Za razliku od Munc13-1, koji je prisutan u većini neurona u CNS-u pacova i miša, Munc13-3 je gotovo isključivo eksprimiran u malom mozgu. iRNK Munc13-3 je prisutna u granulama i Purkinjeovim ćelijama, ali nema je u ćelijama glije. Protein Munc13-3 lokaliziran je u sinapsnom neuropilu molekulskog sloja malog mozga, ali ga nema u dendritima Purkinjeovih ćelija, što ukazuje na to da je Munc13-3, poput Munc13-1, presinapsnii protein u paralelnim sinapsama vlakna – Purkinjeovih ćelija. Da bi se ispitala ulogu Munc13-3 u cerebelarnoj fiziologiji, generirani su mutirani miševi s nedostatkom Munc13-3. Delecijski mutanti Munc13-3 pokazuju povećanu olakšanost uparenog pulsa u paralelnim sinapsama vlakna-Purkinjeove ćelije. Pored toga, mutirani miševi pokazuju normalnu spontanu motornu aktivnost, ali imaju oštećenu sposobnost učenja složenih motornih zadataka. Ti podaci pokazuju da Munc13-3 regulira sinapanii prenos u paralelnim sinapsama vlakno – Purkinjeove ćelije. Predloženo je da Munc13-3 djeluje u sličnom koraku ciklusa sinapsnih vezikula kao i Munc13-1, iako s manje efikasnosti. S obzirom na sadašnje podatke i dobro uspostavljenu funkciju punjenja vezikula Munc13-1, vjerovatno je da gubitak Munc13-3 dovodi do smanjenja vjerovatnoće oslobađanja u paralelnim sinapsama vlakno – Purkinjeova ćelija, ometajući prajmeriranje vezikula. To bi zauzvrat dovelo do povećanja olakšavanja uparenog pulsa i moglo bi doprinijeti uočenom deficitu u učenju motornih funkcija.Iris Augustin, Stefan Korte, Michael Rickmann, Hans A. Kretzschmar, Thomas C. Südhof, Jochen W. Herms, Nils Brose (2001): The Cerebellum-Specific Munc13 Isoform Munc13-3 Regulates Cerebellar Synaptic Transmission and Motor Learning in Mice. Journal of Neuroscience 1 January 2001, 21 (1) 10-17; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.21-01-00010.2001
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 2.214 aminokiselina, a molekulska težina 250 911 Da..
1020304050 MVANFFKSLILPYIHKLCKGMFTKKLGNTNKNKEYRQQKKDQDFPTAGQT KSPKFSYTFKSTVKKIAKCSSTHNLSTEEDEASKEFSLSPTFSYRVAIAN GLQKNAKVTNSDNEDLLQELSSIESSYSESLNELRSSTENQAQSTHTMPV RRNRKSSSSLAPSEGSSDGERTLHGLKLGALRKLRKWKKSQECVSSDSEL STMKKSWGIRSKSLDRTVRNPKTNALEPGFSSSGCISQTHDVMEMIFKEL QGISQIETELSELRGHVNALKHSIDEISSSVEVVQSEIEQLRTGFVQSRR ETRDIHDYIKHLGHMGSKASLRFLNVTEERFEYVESVVYQILIDKMGFSD APNAIKIEFAQRIGHQRDCPNAKPRPILVYFETPQQRDSVLKKSYKLKGT GIGISTDILTHDIRERKEKGIPSSQTYESMAIKLSTPEPKIKKNNWQSPD DSDEDLESDLNRNSYAVLSKSELLTKGSTSKPSSKSHSARSKNKTANSSR ISNKSDYDKISSQLPESDILEKQTTTHYADATPLWHSQSDFFTAKLSRSE SDFSKLCQSYSEDFSENQFFTRTNGSSLLSSSDRELWQRKQEGTATLYDS PKDQHLNGGVQGIQGQTETENTETVDSGMSNGMVCASGDRSHYSDSQLSL HEDLSPWKEWNQGADLGLDSSTQEGFDYETNSLFDQQLDVYNKDLEYLGK CHSDLQDDSESYDLTQDDNSSPCPGLDNEPQGQWVGQYDSYQGANSNELY QNQNQLSMMYRSQSELQSDDSEDAPPKSWHSRLSIDLSDKTFSFPKFGST LQRAKSALEVVWNKSTQSLSGYEDSGSSLMGRFRTLSQSTANESSTTLDS DVYTEPYYYKAEDEEDYTEPVADNETDYVEVMEQVLAKLENRTSITETDE QMQAYDHLSYETPYETPQDEGYDGPADDMVSEEGLEPLNETSAEMEIRED ENQNIPEQPVEITKPKRIRPSFKEAALRAYKKQMAELEEKILAGDSSSVD EKARIVSGNDLDASKFSALQVCGGAGGGLYGIDSMPDLRRKKTLPIVRDV AMTLAARKSGLSLAMVIRTSLNNEELKMHVFKKTLQALIYPMSSTIPHNF EVWTATTPTYCYECEGLLWGIARQGMKCLECGVKCHEKCQDLLNADCLQR AAEKSSKHGAEDKTQTIITAMKERMKIREKNRPEVFEVIQEMFQISKEDF VQFTKAAKQSVLDGTSKWSAKITITVVSAQGLQAKDKTGSSDPYVTVQVG KNKRRTKTIFGNLNPVWDEKFYFECHNSTDRIKVRVWDEDDDIKSRVKQH FKKESDDFLGQTIVEVRTLSGEMDVWYNLEKRTDKSAVSGAIRLKINVEI KGEEKVAPYHIQYTCLHENLFHYLTEVKSNGGVKIPEVKGDEAWKVFFDD ASQEIVDEFAMRYGIESIYQAMTHFSCLSSKYMCPGVPAVMSTLLANINA FYAHTTVSTNIQVSASDRFAATNFGREKFIKLLDQLHNSLRIDLSKYREN FPASNTERLQDLKSTVDLLTSITFFRMKVLELQSPPKASMVVKDCVRACL DSTYKYIFDNCHELYSQLTDPSKKQDIPREDQGPTTKNLDFWPQLITLMV TIIDEDKTAYTPVLNQFPQELNMGKISAEIMWTLFALDMKYALEEHENQR LCKSTDYMNLHFKVKWFYNEYVRELPAFKDAVPEYSLWFEPFVMQWLDEN EDVSMEFLHGALGRDKKDGFQQTSEHALFSCSVVDVFAQLNQSFEIIKKL ECPNPEALSHLMRRFAKTINKVLLQYAAIVSSDFSSHCDKENVPCILMNN IQQLRVQLEKMFESMGGKELDSEASTILKELQVKLSGVLDELSVTYGESF QVIIEECIKQMSFELNQMRANGNTTSNKNSAAMDAEIVLRSLMDFLDKTL SLSAKICEKTVLKRVLKELWKLVLNKIEKQIVLPPLTDQTGPQMIFIAAK DLGQLSKLKEHMIREDARGLTPRQCAIMEVVLATIKQYFHAGGNGLKKNF LEKSPDLQSLRYALSLYTQTTDALIKKFIDTQTSQSRSSKDAVGQISVHV DITATPGTGDHKVTVKVIAINDLNWQTTAMFRPFVEVCILGPNLGDKKRK QGTKTKSNTWSPKYNETFQFILGKENRPGAYELHLSVKDYCFAREDRIIG MTVIQLQNIAEKGSYGAWYPLLKNISMDETGLTILRILSQRTSDDVAKEF VRLKSETRSTEESA Simboli
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
Kloniranje i ekspresija Augustin et al. (2001) klonirali su mišji Unc13c, kojeg su nazvali Munc13-3. Hibridizacija in situ otkrila je istaknutu ekspresiju Unc13c samo u malom mozgu, sa najvećom obiljem u sloju zrnastih ćelija. Imunohistohemijska analiza otkrila je protein Unc13c gotovo isključivo u molekulskom sloju, u kojem paralelna aksonaka vlakana granulastih ćelija završavaju na dendritima neurona Purkinjeovih ćelija. Western blot analizom mišjeg mozga, otkriven je Unc13c pri prividnoj molekulskoj masi od preko 200 kD
Životinjski model Augustin i dr. (2001) dobili su Munc13-3 miševe genotipa – /– u očekivanom mendelovskom omjeru. Miševi M unc13-3 – /– nisu pokazivali očite fizičke abnormalnosti ili poremećaje u ponašanju, bili su plodni i imali su normalan životni vijek. Anatomske, morfološke i ultrastrukturne analize cerebeluma Munc13-3 – /– otkrile su normalnu raspodjelu i gustinu nervnih ćelija, sa ukupnom strukturom koja se ne razlikuje od kontrola divljeg tipa. Snimke spojnog sloja otkrile su samo značajan porast olakšavanja uparenih impulsa na Munc13-3 –/– paralelnim sinapsama vlakno-Purkinjeova ćelija, sa normalnom amplitudom, vremenom porasta i učestalošću spontanih inhibitornih postsinapsnih odgovora. Detaljna analiza motornog učenja otkrila je značajan deficit motoričkog kod Munc13-3 –/– miševa, u poređenju sa divljim tipom, tek kada je zadatak postajao sve teži. Zaključili su da je MUNC13-3 regulator paralelnih sinapsi Purkinjeovih ćelija.Augustin, I., Korte, S., Rickmann, M., Kretzschmar, H. A., Sudhof, T. C., Herms, J. W., Brose, N. The cerebellum-specific Munc13 isoform Munc13-3 regulates cerebellar synaptic transmission and motor learning in mice. J. Neurosci. 21: 10-17, 2001. PubMed: 11150314
Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Geni na hromosomu 15 Kategorija:Proteomika