Limfoidnospecifična helikaza (Lsh) je član porodice helikaza SNF2 proteina hromatinskog remodeliranja koju kod ljudi kodira gen HELLS. Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 838 aminokiselina, а molekulska težina 97.074 Da.
1020304050 MPAERPAGSGGSEAPAMVEQLDTAVITPAMLEEEEQLEAAGLERERKMLE KARMSWDRESTEIRYRRLQHLLEKSNIYSKFLLTKMEQQQLEEQKKKEKL ERKKESLKVKKGKNSIDASEEKPVMRKKRGREDESYNISEVMSKEEILSV AKKNKKENEDENSSSTNLCVEDLQKNKDSNSIIKDRLSETVRQNTKFFFD PVRKCNGQPVPFQQPKHFTGGVMRWYQVEGMEWLRMLWENGINGILADEM GLGKTVQCIATIALMIQRGVPGPFLVCGPLSTLPNWMAEFKRFTPDIPTM LYHGTQEERQKLVRNIYKRKGTLQIHPVVITSFEIAMRDRNALQHCYWKY LIVDEGHRIKNMKCRLIRELKRFNADNKLLLTGTPLQNNLSELWSLLNFL LPDVFDDLKSFESWFDITSLSETAEDIIAKEREQNVLHMLHQILTPFLLR RLKSDVALEVPPKREVVVYAPLSKKQEIFYTAIVNRTIANMFGSSEKETI ELSPTGRPKRRTRKSINYSKIDDFPNELEKLISQIQPEVDRERAVVEVNI PVESEVNLKLQNIMMLLRKCCNHPYLIEYPIDPVTQEFKIDEELVTNSGK FLILDRMLPELKKRGHKVLLFSQMTSMLDILMDYCHLRDFNFSRLDGSMS YSEREKNMHSFNTDPEVFIFLVSTRAGGLGINLTAADTVIIYDSDWNPQS DLQAQDRCHRIGQTKPVVVYRLVTANTIDQKIVERAAAKRKLEKLIIHKN HFKGGQSGLNLSKNFLDPKELMELLKSRDYEREIKGSREKVISDKDLELL LDRSDLIDQMNASGPIKEKMGIFKILENSEDSSPECLF
Funkcija
Pokazalo se da gen HELLS ima ključnu ulogu u metilaciji DNK, pakiranju hromatina, kontroli Hox gena, proliferaciji matičnih ćelija i razvoju limfoidnog tkiva.
U embrionu u razvoju, epigenetičko programiranje se kontrolira mehanizmima metilacije DNK i organizacije hromatina. Ovi procesi su glavni regulatori koji određuju koji se geni uključuju ili isključuju tokom razvoja. Lsh, protein kodiran genom HELLS glavni je regulator obrazaca metilacije i stoga je ključan za normalan razvoj fetusa.
Mutacije i nokauti gena HELLS ozbiljno remete proces fetusnog programiranja. Kod miševa je izbacivanje gena HELLS rezultiralo smrću embriona pri rođenju i uzrokovalo zaostajanje embrionskog rasta. Kod ljudi, hipometilacija uzrokovana mutacijom u HELLS genu povezana je sa sindromom 4 anomalije lica (ICF4), koji je usredotočen na imunodeficijenciju. Ovo je rijetka bolest koja uzrokuje imunodeficijenciju, anomalije lica, usporavanje rasta, neuspjeh u razvoju i psihomotornu retardaciju. Štetni učinci zbog odsutnosti i mutacije gena HELLS rezultat su opsežnog gubitka široke genomske metilacije i abnormalne ekspresije ponavljajućih sekvenci. Poremećaji u obrascima metilacije mogu uzrokovati utišavanje gena ili prekomjernu ekspresiju gena, što dovodi do abnormalnih, a u nekim slučajevima i fatalnih razvojnih posljedica.
Ovaj gen kodira limfoidno specifičnu helikazu. Druge helikaze funkcioniraju u procesima koji uključuju razdvajanje DNK lanca, uključujući replikaciju, popravak, rekombinaciju i transkripciju. Smatra se da je ovaj protein uključen u ćelijsku proliferaciju i da može imati ulogu u leukemogenezi. Opisane su alternativne varijante transkripta, ali njihova biološka valjanost nije utvrđena.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 10 Kategorija:Enzimi Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika