GAS1

Specifični protein za zaustavljanje rasta 1 je protein koji je kod ljudi kodiran genom GAS1. Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 345 aminokiselina, а molekulska težina 35.693 Da.

1020304050 MVAALLGGGGEARGGTVPGAWLCLMALLQLLGSAPRGSGLAHGRRLICWQ ALLQCQGEPECSYAYNQYAEACAPVLAQHGGGDAPGAAAAAFPASAASFS SRWRCPSHCISALIQLNHTRRGPALEDCDCAQDENCKSTKRAIEPCLPRT SGGGAGGPGAGGVMGCTEARRRCDRDSRCNLALSRYLTYCGKVFNGLRCT DECRTVIEDMLAMPKAALLNDCVCDGLERPICESVKENMARLCFGAELGN GPGSSGSDGGLDDYYDEDYDDEQRTGGAGGEQPLDDDDGVPHPPRPGSGA AASGGRGDLPYGPGRRSSGGGGRLAPRGAWTPLASILLLLLGPLF

Funkcija

Specifični protein za zaustavljanje rasta 1 ima ulogu u suzbijanju rasta. GAS1 blokira ulazak u S-fazu i sprječava ciklus normalnih i transformiranih ćelija. Gas1 je pretpostavljeni gen supresor tumora.

Otkriće Mišićne ćelije, za koje se čini da su zaustavljene u rastu, primijećene su ekspresije gena specifičnog za zaustavljanje rasta-1 (GAS1). U 1988., Gas-1 je prvi put definiran kao jedan od šest gena koji blokiraju transkripcijsku nadreregulaciju NIH3T3 ciklusa od G0 do S-faze. Većina naučnika je dokazala da prekomjerno eksprimirani GAS1 ima funkciju inhibicije rasta i progresije tumora u gliomima. Nadalje, smatralo se da gen GAS1 doprinosi recidivu i predviđanju metastaza u raku debelog crijeva.

Lokacija gena GAS1 Gen GAS-1 je identificiran kao navodni supresor tumora koji se nalazi na hromosomu 9, sekvenca 9q21.3-22.1 gdje se smatralo da je fragilno mjesto. U 1994., Del Sal G et al. analizirali su 29 metafaza, a tokom eksperimenta uočena su 102 fluorescentna signala. Rezultati su pokazali da stopa ekspresije fluorescentnog signala na hromosomu 9 iznosi 84 (82%). Furthermore, the peak signal density of the fluorescent also observed occurring in the q21.3-22.1 region. Osim toga, neekspresija fluorescentne signalne skupine na bilo kojem drugom hromosomu dodatno pokazuje da se gen Gas1 posebno eksprimira na hromosomu 9q21.3-22.1.

Obilježja GAS1 Potvrđeno je da zreli gen Gas-1345 čini aminokiselina. Asn117 i aminirani Ser318 dva su posebna položaja koji rezultiraju otkrivanjem jednog N-glikozilacijskog mjesta, odnosno i potencijalnog signalnog peptida.

Struktura gena Za Gas1 gen potvrđeno je da je veoma sličan genu GFRα1 (28% sličnosti), dok je Gas1 sastoji samo od dva domena, koji se razlikuju od GFRα1-3 da komponuje tri domena. Iako je struktura gena GAS1 slična GFRαs, funkcija GAS1 se uveliko razlikuje od GFRαs budući da gen GAS 1 ima sposobnost vezivanja RET-a nezavisno od liganda. S obzirom na sličnost strukture GAS1 i GFRαs, pretpostavljalo se da je GFRα predak proteina GAS1. S obzirom na sekundarnu strukturu, identificirano je da je većina sekundarne strukture sisarskog gena Gas1 uglavnom α-heliksi i da ima dugi nestrukturirani C-terminalni domena.

Ekspresija gena GAS1 protein rasprostranjen u CNS -u odraslih sisara (centralni nervni sistem). Mozak odraslih miševa opisan je s ekspresijom GAS1 iRNK, a kasnije je odatno potvržen ovaj opis. Western blot analiza je glavni metod koji se koristio u njihovoj praksi i ima značajnu ulogu u uspješnom određivanju distribucije proteina centralnog nervnog sistems (CNS) odraslih. Olfaktorni režanj, caudate-putamen, moždana kora, hipokampus, mesencephalon, medulla oblongata, mali mozak i vratna leđna moždina identificirani su kao specifični dijelovi ekspresije GAS1. Uprkos tome što je obrazac ekspresije u ćelijama astrocita bio ograničeniji, u neuronima je pronađen i GAS1 koji se eksprimira u tom dijelu.

Funkcija GAS1 je identificiran kao plejotropni protein sa funkcijom zaustavljanja rasta ćelija i apoptoza. Osim toga, nervni sistem i brojni drugi organi također mogu biti pod velikim uticajem abnormalnog gena Gas1. Razlog ove dvostruke funkcije vjerovatno je uzrokovan sposobnošću interakcije s inhibirane signalne kaskade koju inducira GNDF (Neurotrofni faktor izveden iz glijine ćelijske linije) Osim toga, dokazano je da GAS1 može uveliko uticati na razvojno stanje organa. Tokom razvojne faze GAS1, sugerirano je da razvojni GAS1 ne samo da može inhibirati proliferaciju ćelija, već i kontrolisati ćelijsku smrt, kao i rast malog mozga. Emisija signala proteina GAS 1 povezana je s dva različita tipa proteina transmembranskog receptora, uključujući RET i protein ježevog receptora, GAS1 je stoga određen kao tip višenamjenskog proteina. Ježev signalni put poznat je kao bitan dio tijela koji u velikoj mjeri utiče na tjelesni razvoj i napredovanje raka budući da se sonijski jež može direktno povezati putem GAS1 i dovesti do aktiviranja signalnog puta.

Povezane bolesti

Hipoplazija bubrega Gen GAS1 ima značajnu ulogu u razvoju bubrega. Konzervirani motiv vezivanja DNK, koji se nalazi u promotoru Gas1, direktno se veže pomoću WT1, a zatim se iRNK Gas1 aktivira za transkripciju u NPC. WT1 je potvrđen kao neophodan dio za ekspresiju Gas1 u bubrezima in vivo. Gubitak funkcije GAS1 in vivo rezultira hipoplazijom bubrega sa smanjenom masom nefrona, zbog preranog iscrpljivanja NPC-a. Kod ljudi je fetusni period najvažnija vremenska tačka za indukciju novih nefrona, bez obzira na vrstu sisara, a nakon što je NPCS nestao, ne postoji mogućnost za indukciju novih nefrona.

Mutacija gena Gen Gas1 mapiran je metodom hibridizacijom in situ ljudske hromosomske sekvence 9q21.3-q22, a fragilno mjesto gddje se često deletiraju u ljudskim tumorima, posebno akutnoj mijeloidnoj leukemiji i tumorima mjehura. Područje delecije ranog površinskog karcinoma mokraćnog mjehura pokazalo je da se učestala (50%) delecija gena za suzbijanje tumora nalazilo između 9q22 i 9p12-13, područja koje je obuhvatalo položaj gena GAS1 i moglo bi biti početni događaj za bolest raka mjehura. Međutim, studija koju su izveli Simoneau et al. ukazuje da ne postoje mutacije u genu gas1 u 14 primarnih karcinoma mjehura i 10 ćelijskih linija karcinoma mjehura, što znači da mutacija Gas1 nije glavni uzrok izazivanja patogeneze.

Reference

Dopunska literatura

Kategorija:Geni na hromosomu 9 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika