Beta receptor I transformirajućeg faktora rasta (aktivinski receptor A tipa sličnog kunazi II, 53kDa) je membranski vezani TGF-beta receptorski protein porodice receptora TGF-beta za superporodicu signalnih liganda TGF-beta. TGFBR1 je njegov ljudski gen. Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 503 aminokiseline, а molekulska težina Da. 55 960
1020304050 MEAAVAAPRPRLLLLVLAAAAAAAAALLPGATALQCFCHLCTKDNFTCVT DGLCFVSVTETTDKVIHNSMCIAEIDLIPRDRPFVCAPSSKTGSVTTTYC CNQDHCNKIELPTTVKSSPGLGPVELAAVIAGPVCFVCISLMLMVYICHN RTVIHHRVPNEEDPSLDRPFISEGTTLKDLIYDMTTSGSGSGLPLLVQRT IARTIVLQESIGKGRFGEVWRGKWRGEEVAVKIFSSREERSWFREAEIYQ TVMLRHENILGFIAADNKDNGTWTQLWLVSDYHEHGSLFDYLNRYTVTVE GMIKLALSTASGLAHLHMEIVGTQGKPAIAHRDLKSKNILVKKNGTCCIA DLGLAVRHDSATDTIDIAPNHRVGTKRYMAPEVLDDSINMKHFESFKRAD IYAMGLVFWEIARRCSIGGIHEDYQLPYYDLVPSDPSVEEMRKVVCEQKL RPNIPNRWQSCEALRVMAKIMRECWYANGAARLTALRIKKTLSQLSQQEG IKM
Funkcija Protein kodiran ovim genom formira heteromerni kompleks sa tipom II TGF-β receptora kada je vezan za TGF-β, transducirajući signal TGF-β sa ćelijske površine na citoplazmu. Kodirani protein je serin/treonin protein kinaza. Mutacije u ovom genu povezane su s sindromom Loeys – Dietzove aortne aneurizme (LDS, LDAS).
Interakcije Pokazalo se da TGF beta receptor 1 stupa u interakciju skako slijedi:
Kaveolin 1, Endoglin, FKBP1A, FNTA, Član A1 citosolnog proteina toplotnog šoka 90kDa Homolog 7 majke protiv dekapentaplegije, PPP2R2A, STRAP, TGF beta 1, and TGF beta receptor 2.
Inhibitori GW-788,388 LY-2109761 Galunisertib (LY-2157299) SB-431,542 SB-525,334
Studije na životinjama Defekti se primjećuju kada je gen TGFBR-1 ili nokautiran ili kada je konstitutivno aktivan mutant TGFBR-1 (koji je aktivan u prisustvu ili odsustvu liganda)
U mišjim nokaut TGFBR-1 modelima, ženke bile su sterilne. Razvili su oviduktne divertikule i neispravan glatki mišić maternice, što znači da su slojevi glatkih mišića maternice bili slabo formirani. Oviduktni divertikule su male, ispupčene vrećice smještene na jajovodu, koji je cijev koja prenosi jajnu ćeliju iz jajnika u maternicu. Ova deformacija jajovoda nastala je obostrano i rezultirala je smanjenim razvojem embriona i njegovim otežanim prolaskom u maternicu. Ovulacija i oplodnja su se još dogoađale u nokautima, ali ostaci embriona pronađeni su u ovim oviduktnim divertikulama.
Kod mišjih TGFBR-1 nock-in modela u kojima je konstitutivno aktivni gen TGFBR-1 uvjetno induciran, prekomjerna aktivacija receptora TGFBR-1 dovodi do neplodnosti, smanjenja broja žlijezda materice i hipermišićavih maternica (povećanje količina glatkih mišića u maternici).
Ovi eksperimenti pokazuju da receptor TGFB-1 ima kritičnu ulogu u funkciji ženskog reproduktivnog trakta. Oni također pokazuju da genetičke mutacije u genu TGFBR-1 mogu dovesti do problema s plodnošću kod žena.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on Thoracic Aortic Aneurysms and Aortic Dissections GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Loeys-Dietz Syndrome
Kategorija:Receptori TGF-beta Kategorija:Geni na hromosomu 9 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika