Receptor insulinolikog faktora rasta 2 (IGF2R), znan i kao kation-neovisni receptor manoza-6-fosfata (CI-MPR) jest protein koji je kod ljudi kodiran genom IGF2R. IGF2R je multifunkcionalni proteinski receptor koji se veže insulinski faktor rasta 2 (IGF2) na ćelijskoj površini i manoza-6-fosfat (M6P) označeni protein u trans-Golgijevoj mreži.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 2.491 aminokiselina, а molekulska težina 274.375 Da.
1020304050 MGAAAGRSPHLGPAPARRPQRSLLLLQLLLLVAAPGSTQAQAAPFPELCS YTWEAVDTKNNVLYKINICGSVDIVQCGPSSAVCMHDLKTRTYHSVGDSV LRSATRSLLEFNTTVSCDQQGTNHRVQSSIAFLCGKTLGTPEFVTATECV HYFEWRTTAACKKDIFKANKEVPCYVFDEELRKHDLNPLIKLSGAYLVDD SDPDTSLFINVCRDIDTLRDPGSQLRACPPGTAACLVRGHQAFDVGQPRD GLKLVRKDRLVLSYVREEAGKLDFCDGHSPAVTITFVCPSERREGTIPKL TAKSNCRYEIEWITEYACHRDYLESKTCSLSGEQQDVSIDLTPLAQSGGS SYISDGKEYLFYLNVCGETEIQFCNKKQAAVCQVKKSDTSQVKAAGRYHN QTLRYSDGDLTLIYFGGDECSSGFQRMSVINFECNKTAGNDGKGTPVFTG EVDCTYFFTWDTEYACVKEKEDLLCGATDGKKRYDLSALVRHAEPEQNWE AVDGSQTETEKKHFFINICHRVLQEGKARGCPEDAAVCAVDKNGSKNLGK FISSPMKEKGNIQLSYSDGDDCGHGKKIKTNITLVCKPGDLESAPVLRTS GEGGCFYEFEWHTAAACVLSKTEGENCTVFDSQAGFSFDLSPLTKKNGAY KVETKKYDFYINVCGPVSVSPCQPDSGACQVAKSDEKTWNLGLSNAKLSY YDGMIQLNYRGGTPYNNERHTPRATLITFLCDRDAGVGFPEYQEEDNSTY NFRWYTSYACPEEPLECVVTDPSTLEQYDLSSLAKSEGGLGGNWYAMDNS GEHVTWRKYYINVCRPLNPVPGCNRYASACQMKYEKDQGSFTEVVSISNL GMAKTGPVVEDSGSLLLEYVNGSACTTSDGRQTTYTTRIHLVCSRGRLNS HPIFSLNWECVVSFLWNTEAACPIQTTTDTDQACSIRDPNSGFVFNLNPL NSSQGYNVSGIGKIFMFNVCGTMPVCGTILGKPASGCEAETQTEELKNWK PARPVGIEKSLQLSTEGFITLTYKGPLSAKGTADAFIVRFVCNDDVYSGP LKFLHQDIDSGQGIRNTYFEFETALACVPSPVDCQVTDLAGNEYDLTGLS TVRKPWTAVDTSVDGRKRTFYLSVCNPLPYIPGCQGSAVGSCLVSEGNSW NLGVVQMSPQAAANGSLSIMYVNGDKCGNQRFSTRITFECAQISGSPAFQ LQDGCEYVFIWRTVEACPVVRVEGDNCEVKDPRHGNLYDLKPLGLNDTIV SAGEYTYYFRVCGKLSSDVCPTSDKSKVVSSCQEKREPQGFHKVAGLLTQ KLTYENGLLKMNFTGGDTCHKVYQRSTAIFFYCDRGTQRPVFLKETSDCS YLFEWRTQYACPPFDLTECSFKDGAGNSFDLSSLSRYSDNWEAITGTGDP EHYLINVCKSLAPQAGTEPCPPEAAACLLGGSKPVNLGRVRDGPQWRDGI IVLKYVDGDLCPDGIRKKSTTIRFTCSESQVNSRPMFISAVEDCEYTFAW PTATACPMKSNEHDDCQVTNPSTGHLFDLSSLSGRAGFTAAYSEKGLVYM SICGENENCPPGVGACFGQTRISVGKANKRLRYVDQVLQLVYKDGSPCPS KSGLSYKSVISFVCRPEARPTNRPMLISLDKQTCTLFFSWHTPLACEQAT ECSVRNGSSIVDLSPLIHRTGGYEAYDESEDDASDTNPDFYINICQPLNP MHGVPCPAGAAVCKVPIDGPPIDIGRVAGPPILNPIANEIYLNFESSTPC LADKHFNYTSLIAFHCKRGVSMGTPKLLRTSECDFVFEWETPVVCPDEVR MDGCTLTDEQLLYSFNLSSLSTSTFKVTRDSRTYSVGVCTFAVGPEQGGC KDGGVCLLSGTKGASFGRLQSMKLDYRHQDEAVVLSYVNGDRCPPETDDG VPCVFPFIFNGKSYEECIIESRAKLWCSTTADYDRDHEWGFCRHSNSYRT SSIIFKCDEDEDIGRPQVFSEVRGCDVTFEWKTKVVCPPKKLECKFVQKH KTYDLRLLSSLTGSWSLVHNGVSYYINLCQKIYKGPLGCSERASICRRTT TGDVQVLGLVHTQKLGVIGDKVVVTYSKGYPCGGNKTASSVIELTCTKTV GRPAFKRFDIDSCTYYFSWDSRAACAVKPQEVQMVNGTITNPINGKSFSL GDIYFKLFRASGDMRTNGDNYLYEIQLSSITSSRNPACSGANICQVKPND QHFSRKVGTSDKTKYYLQDGDLDVVFASSSKCGKDKTKSVSSTIFFHCDP LVEDGIPEFSHETADCQYLFSWYTSAVCPLGVGFDSENPGDDGQMHKGLS ERSQAVGAVLSLLLVALTCCLLALLLYKKERRETVISKLTTCCRRSSNVS YKYSKVNKEEETDENETEWLMEEIQLPPPRQGKEGQENGHITTKSVKALS SLHGDDQDSEDEVLTIPEVKVHSGRGAGAESSHPVRNAQSNALQEREDDR VGLVRGEKARKGKSSSAQQKTVSSTKLVSFHDDSDEDLLHI
Struktura
Strukturno, IGF2R je transmembranski protein tipa I (to jest, ima jedan transmembranski domen sa svojim C-terminalom na citoplazmatskoj strani lipidne membrane s velikim vanćelijskim/lumenskim domenom i relativno kratkim citoplazmatskim repom. Vanćelijski domen sastoji se od male regije homologne kolagen-vezujućem domenu fibronektina i od petnaest ponavljanja sa približno 147 aminokiselinskih ostataka. Svako od ovih ponavljanja homologno je vancitoplazmatskom domenu sa 157 ostataka receptora za manozu 6-fosfat. Vezivanje za IGF2 posreduje se kroz jedno od ponavljanja, dok su dva različita ponavljanja odgovorna za vezivanje za manoza-6-fosfat. IGF2R je veličine približno 300 kDa; čini se da postoji i funkcionira kao dimer.
Funkcija
IGF2R ima funkciju uklanjanja IGF2 sa ćelijske površine radi slabljenja signalizacije i transporta lizosomnih kiselohidrolaznih prekursora iz Golgijevog aparata u lizosom. Nakon vezanja IGF2 na ćelijskoj površini, IGF2R se akumuliraju u tvoreći klatrinom obložene vezikule i internalizirane. U lumenu trans-Golgijeve mreže, IGF2R veže teret označen kao M6P. IGF2R (vezani za njihov teret) prepoznaju porodicu GGA, adapterskih klatrinskih proteina i akumuliraju se u tvoreći vezikule obložene klatrinom. IGF2R sa ćelijske površine i iz Golgijevog aparata šalju se u rani endosom gdje, u njegovom relativno niskom pH okruženju, IGF2R oslobađaju svoj teret. IGF2R se reciklira natrag u Golgijevom aparatu, pomoću kompleksa retromera, opet putem interakcije s GGA i vezikulama. Proteini iz terea se zatim transportuju do lizosoma, preko kasnog endosoma nezavisno od IGF2R.
Interakcije
Pokazano je da receptor faktora rasta sličan insulinu stupa u interakciju s M6PRBP1.
Evolucija
Funkcija receptora insulinolikog faktora rasta 2 evoluirala je iz kationski neovisnog receptora manoza 6-fosfata i prvi put se vidi u Monotremata. Mjesto vezanja IGF-2 vjerovatno je stečeno slučajno, stvaranjem klastera za pojačavanje mjesta egzonske prerade u egzonu 34, što je vjerojatno bilo potrebno zbog nekoliko kilobaza insercije ponavljajućih elemenata u prethodnom intronu. Zatim je uslijedilo šestostruko sazrijevanje afiniteta tokom evolucije, podudarajući se s početkom utiskivanja i u skladu s teorijom roditeljske protivrječnosti.
Također pogledajte Klaster diferencijacije Receptor IGF-1 Manoza 6-fosfat receptor
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategoruja:Receptori
Kategorija:Klasteri diferencijacije Kategorija:Geni na hromosomu 6 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika