HEXB

Podjedinica beta beta-heksozaminidaze jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom HEXB sa hromosoma 5.

Heksosaminidaza B je beta podjedinica lizosomskog enzima beta-heksozaminidaze, koja zajedno s proteinom aktivatorom kofaktora GM2 katalizira razgradnju gangliozida GM2 i drugih molekula koje sadrže terminalne N-acetil heksozamine. Beta-heksozaminidaza sastoji se od dvije podjedinice, alfa i beta, koje su kodirane posebnim genima. I beta-heksozaminidaza alfa i beta podjedinice su članovi porodice 20 glikozil-hidrolaza. Mutacije u genima podjedinica alfa ili beta dovode do nakupljanja GM2 gangliozida u neuronima i neurodegenerativnih poremećaja koji se nazivaju GM2 gangliozidoze. Mutacije gena beta podjedinice dovode do Sandhoffove bolesti (GM2-gangliosidoza tip II).

Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 556 aminokiselina, а molekulska težina 63.111 Da.

1020304050 MELCGLGLPRPPMLLALLLATLLAAMLALLTQVALVVQVAEAARAPSVSA KPGPALWPLPLSVKMTPNLLHLAPENFYISHSPNSTAGPSCTLLEEAFRR YHGYIFGFYKWHHEPAEFQAKTQVQQLLVSITLQSECDAFPNISSDESYT LLVKEPVAVLKANRVWGALRGLETFSQLVYQDSYGTFTINESTIIDSPRF SHRGILIDTSRHYLPVKIILKTLDAMAFNKFNVLHWHIVDDQSFPYQSIT FPELSNKGSYSLSHVYTPNDVRMVIEYARLRGIRVLPEFDTPGHTLSWGK GQKDLLTPCYSRQNKLDSFGPINPTLNTTYSFLTTFFKEISEVFPDQFIH LGGDEVEFKCWESNPKIQDFMRQKGFGTDFKKLESFYIQKVLDIIATINK GSIVWQEVFDDKAKLAPGTIVEVWKDSAYPEELSRVTASGFPVILSAPWY LDLISYGQDWRKYYKVEPLDFGGTQKQKQLFIGGEACLWGEYVDATNLTP RLWPRASAVGERLWSSKDVRDMDDAYDRLTRHRCRMVERGIAAQPLYAGY CNHENM

Struktura

Gen Gen HEXB nalazi se na hromosomu 5, na lokaciji 5q13.3 i sastoji se od 15 egzona, u rasponu od 35–40 kb.

Protein

HEXB se sastoji od 556 aminokiselinskih ostataka i teži 63.111 Da.

Funkcija

HEXB je jedna od dvije podjedinice koje tvore β-heksozaminidazu koja funkcionira kao glikozil-hidrolaza zauklanjamje [β-vezane nesreducirajuće-terminalnih GalNAc ili GlcNAc ostataka u lizosomu. Nemogućnost HEXB-a dovesti će do defekta beta-heksozaminidaze i rezultirati grupom recesivnih poremećaja zvanih GM2 gangliozidoza, koje karakterizira nakupljanje GM2 gangliozida.

Klinički značaj

Genetički nedostaci u HEXB mogu rezultirati nakupljanjem GM2 gangliozida u neuronskim tkivima i dvije od tri bolesti lizosomskog skladištenja zajedno poznate kao GM2 gangliozidoza, od kojih je Sandhoffova bolest (defekti u podjedinici β) najbolje proučavan. Pacijenti imaju neurosomatske manifestacije. Terapijski učinci transdukcije gena podjedinice Hex ispitani su na mišjim modelima Sandhoffove bolesti. Intracerebroventrikulomska primjena modificirane β-heksozaminidaze B miševima u Sandhoff načinu rada obnovila je aktivnost β-heksozaminidaze u mozgu i smanjila skladištenje gangliozida GM2 u parenhimu.

Interakcije

Utvrđeno je da HEXB stupa u interakciju sa HEXA i gangliozidima.

Reference

Dopunska literatura

Vanjski linkovi

Kategorija:Geni na hromosomu 5 Kategorija:Enzimi Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika