Nenormalni vretenoliki mikrocefaliji-pridruženi protein, znan i kao nenormalni homolog vretenskog proteina ili Asp homolog, jest protein koji je kod ljudi kodiran genom sa hromosoma 1, sekvenca q31 (1q31). "ASPM" gen sadrži 28 egzona i kodira protein dug 3.477 aminokiselina. ASPM protein je konzercviran među vrstama uključujući ljude, miša, rod Drosophila i C. elegans. Defektni oblici ASPM gena povezani su sa autosomno recesivnom primarnom mikrocefalijom.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 3.477 aminokiselina, a molekulska težina 409.800 Da.
1020304050 MANRRVGRGCWEVSPTERRPPAGLRGPAAEEEASSPPVLSLSHFCRSPFL CFGDVLLGASRTLSLALDNPNEEVAEVKISHFPAADLGFSVSQRCFVLQP KEKIVISVNWTPLKEGRVREIMTFLVNDVLKHQAILLGNAEEQKKKKRSL WDTIKKKKISASTSHNRRVSNIQNVNKTFSVSQKVDRVRSPLQACENLAM NEGGPPTENNSLILEENKIPISPISPAFNECHGATCLPLSVRRSTTYSSL HASENRELLNVHSANVSKVSFNEKAVTETSFNSVNVNGQRGENSKLSLTP NCSSTLNITQSQIHFLSPDSFVNNSHGANNELELVTCLSSDMFMKDNSQP VHLESTIAHEIYQKILSPDSFIKDNYGLNQDLESESVNPILSPNQFLKDN MAYMCTSQQTCKVPLSNENSQVPQSPEDWRKSEVSPRIPECQGSKSPKAI FEELVEMKSNYYSFIKQNNPKFSAVQDISSHSHNKQPKRRPILSATVTKR KATCTRENQTEINKPKAKRCLNSAVGEHEKVINNQKEKEDFHSYLPIIDP ILSKSKSYKNEVTPSSTTASVARKRKSDGSMEDANVRVAITEHTEVREIK RIHFSPSEPKTSAVKKTKNVTTPISKRISNREKLNLKKKTDLSIFRTPIS KTNKRTKPIIAVAQSSLTFIKPLKTDIPRHPMPFAAKNMFYDERWKEKQE QGFTWWLNFILTPDDFTVKTNISEVNAATLLLGIENQHKISVPRAPTKEE MSLRAYTARCRLNRLRRAACRLFTSEKMVKAIKKLEIEIEARRLIVRKDR HLWKDVGERQKVLNWLLSYNPLWLRIGLETTYGELISLEDNSDVTGLAMF ILNRLLWNPDIAAEYRHPTVPHLYRDGHEEALSKFTLKKLLLLVCFLDYA KISRLIDHDPCLFCKDAEFKASKEILLAFSRDFLSGEGDLSRHLGLLGLP VNHVQTPFDEFDFAVTNLAVDLQCGVRLVRTMELLTQNWDLSKKLRIPAI SRLQKMHNVDIVLQVLKSRGIELSDEHGNTILSKDIVDRHREKTLRLLWK IAFAFQVDISLNLDQLKEEIAFLKHTKSIKKTISLLSCHSDDLINKKKGK RDSGSFEQYSENIKLLMDWVNAVCAFYNKKVENFTVSFSDGRVLCYLIHH YHPCYVPFDAICQRTTQTVECTQTGSVVLNSSSESDDSSLDMSLKAFDHE NTSELYKELLENEKKNFHLVRSAVRDLGGIPAMINHSDMSNTIPDEKVVI TYLSFLCARLLDLRKEIRAARLIQTTWRKYKLKTDLKRHQEREKAARIIQ LAVINFLAKQRLRKRVNAALVIQKYWRRVLAQRKLLMLKKEKLEKVQNKA ASLIQGYWRRYSTRQRFLKLKYYSIILQSRIRMIIAVTSYKRYLWATVTI QRHWRAYLRRKQDQQRYEMLKSSTLIIQSMFRKWKQRKMQSQVKATVILQ RAFREWHLRKQAKEENSAIIIQSWYRMHKELRKYIYIRSCVVIIQKRFRC FQAQKLYKRRKESILTIQKYYKAYLKGKIERTNYLQKRAAAIQLQAAFRR LKAHNLCRQIRAACVIQSYWRMRQDRVRFLNLKKTIIKFQAHVRKHQQRQ KYKKMKKAAVIIQTHFRAYIFAMKVLASYQKTRSAVIVLQSAYRGMQARK MYIHILTSVIKIQSYYRAYVSKKEFLSLKNATIKLQSTVKMKQTRKQYLH LRAAALFIQQCYRSKKIAAQKREEYMQMRESCIKLQAFVRGYLVRKQMRL QRKAVISLQSYFRMRKARQYYLKMYKAIIVIQNYYHAYKAQVNQRKNFLQ VKKAATCLQAAYRGYKVRQLIKQQSIAALKIQSAFRGYNKRVKYQSVLQS IIKIQRWYRAYKTLHDTRTHFLKTKAAVISLQSAYRGWKVRKQIRREHQA ALKIQSAFRMAKAQKQFRLFKTAALVIQQNFRAWTAGRKQCMEYIELRHA VLVLQSMWKGKTLRRQLQRQHKCAIIIQSYYRMHVQQKKWKIMKKAALLI QKYYRAYSIGREQNHLYLKTKAAVVTLQSAYRGMKVRKRIKDCNKAAVTI QSKYRAYKTKKKYATYRASAIIIQRWYRGIKITNHQHKEYLNLKKTAIKI QSVYRGIRVRRHIQHMHRAATFIKAMFKMHQSRISYHTMRKAAIVIQVRC RAYYQGKMQREKYLTILKAVKVLQASFRGVRVRRTLRKMQTAATLIQSNY RRYRQQTYFNKLKKITKTVQQRYWAMKERNIQFQRYNKLRHSVIYIQAIF RGKKARRHLKMMHIAATLIQRRFRTLMMRRRFLSLKKTAILIQRKYRAHL CTKHHLQFLQVQNAVIKIQSSYRRWMIRKRMREMHRAATFIQSTFRMHRL HMRYQALKQASVVIQQQYQANRAAKLQRQHYLRQRHSAVILQAAFRGMKT RRHLKSMHSSATLIQSRFRSLLVRRRFISLKKATIFVQRKYRATICAKHK LYQFLHLRKAAITIQSSYRRLMVKKKLQEMQRAAVLIQATFRMYRTYITF QTWKHASILIQQHYRTYRAAKLQRENYIRQWHSAVVIQAAYKGMKARQLL REKHKASIVIQSTYRMYRQYCFYQKLQWATKIIQEKYRANKKKQKVFQHN ELKKETCVQAGFQDMNIKKQIQEQHQAAIIIQKHCKAFKIRKHYLHLRAT VVSIQRRYRKLTAVRTQAVICIQSYYRGFKVRKDIQNMHRAATLIQSFYR MHRAKVDYETKKTAIVVIQNYYRLYVRVKTERKNFLAVQKSVRTIQAAFR GMKVRQKLKNVSEEKMAAIVNQSALCCYRSKTQYEAVQSEGVMIQEWYKA SGLACSQEAEYHSQSRAAVTIQKAFCRMVTRKLETQKCAALRIQFFLQMA VYRRRFVQQKRAAITLQHYFRTWQTRKQFLLYRKAAVVLQNHYRAFLSAK HQRQVYLQIRSSVIIIQARSKGFIQKRKFQEIKNSTIKIQAMWRRYRAKK YLCKVKAACKIQAWYRCWRAHKEYLAILKAVKIIQGCFYTKLERTRFLNV RASAIIIQRKWRAILPAKIAHEHFLMIKRHRAACLIQAHYRGYKGRQVFL RQKSAALIIQKYIRAREAGKHERIKYIEFKKSTVILQALVRGWLVRKRFL EQRAKIRLLHFTAAAYYHLNAVRIQRAYKLYLAVKNANKQVNSVICIQRW FRARLQEKRFIQKYHSIKKIEHEGQECLSQRNRAASVIQKAVRHFLLRKK QEKFTSGIIKIQALWRGYSWRKKNDCTKIKAIRLSLQVVNREIREENKLY KRTALALHYLLTYKHLSAILEALKHLEVVTRLSPLCCENMAQSGAISKIF VLIRSCNRSIPCMEVIRYAVQVLLNVSKYEKTTSAVYDVENCIDILLELL QIYREKPGNKVADKGGSIFTKTCCLLAILLKTTNRASDVRSRSKVVDRIY SLYKLTAHKHKMNTERILYKQKKNSSISIPFIPETPVRTRIVSRLKPDWV LRRDNMEEITNPLQAIQMVMDTLGIPY
Funkcija "ASPM" je akronim za "Abnormal Spindle-like, Microcephaly-associated" (=nenormalni vretenoliki mikrocefaliji pridruženi protein), što odražava da je ortolog za gen abnormalnog vretena (asp) Drosophila melanogaster. iEksprimirani proteinski proizvod asp gena je neophodan za normalnu funkciju vretenskog aparata u embrionskim neuroblastima i regulaciju neurogeneze.
Novi alel ASPM nastao je negdje u posljednjih 14.000 godina (srednja procjena 5.800 godina), tokom holocena, zahvativši veći dio evropske i bliskoistočne populacije. Iako je novi alel očigledno koristan, njegovo djelovanje nije poznato.
Evolucija Novi alel ima učestalost od oko 50% u populacijama Bliskog istoka i Evrope, rjeđi je u istočnoj Aziji, a ima nisku učestalost među populacijama subsaharske Afrike. > Također ima neobično visoku učestalost među ljudima Papua Nove Gvineje, sa 59,4%.
Procijenjena srednja starost alela ASPM od prije 5.800 godina u gruboj je korelaciji sa razvojem pisanog jezika, širenjem poljoprivrede i razvojem gradova.Prema dokumentarnoj seriji Discovery Channel/Channel 4 iz 2006. Šta nas čini ljudima? Za sada postoje dva alela ovog gena: stariji (prije 5.800 godina) i noviji (nakon toga). Oko 10% ljudi ima dvije kopije novog alela ASPM, dok oko 50% ima dvije kopije starog. Ostalih 40% ima po jednu kopiju svakog od njih. Od onih sa kopijom novog alela, 50% njih je sa identičnom kopijom. Alel utiče na genotip u velikom (62 kbp) regionu, takozvano selekcijsko ćišćenje, koji signalizira brzo širenje mutacije (kao što je novi ASPM) kroz populaciju; ovo ukazuje da je mutacija na neki način korisna za pojedinca.
• Testiranje IQ-a onih sa i bez novog ASPM alela nije pokazalo razliku u prosječnom IQ-u, ne pružajući nikakve dokaze koji podržavaju ideju da gen povećava inteligenciju. Međutim, statistička analiza pokazala je da se stariji oblici gena češće nalaze u populacijama koje govore tonski jezik kao kineski ili mnoge podsaharske afričke jezike. Ostali geni povezani s razvojem mozga bili su pod selektivnim pritiskom u različitim populacijama. Gen DAB1, uključen u organizovanje ćelijskih slojeva u moždanoj kori, pokazuje dokaze selektivnog zamaha/čišćenja u Kineza. Gen SV2B, koji kodira protein sinapsnih vezikula, također ima dokaze selektivnog čišćenja kod Afroamerikanaca.
Također pogledajte Mikrocefalin
Reference
Vanjski linkovi GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Primary Autosomal Recessive Microcephaly
Kategorija:Razvojna neuronauka Kategorija:Geni na hromosomu 1 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika