B-ćelijski protein CLL/limfoma 9 jest protein koji je kod ljudi kodiran genom BCL9 sa hromosoma 1.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 1.426 aminokiselina, a molekulska 149.290 težina Da.
1020304050 MHSSNPKVRSSPSGNTQSSPKSKQEVMVRPPTVMSPSGNPQLDSKFSNQG KQGGSASQSQPSPCDSKSGGHTPKALPGPGGSMGLKNGAGNGAKGKGKRE RSISADSFDQRDPGTPNDDSDIKECNSADHIKSQDSQHTPHSMTPSNATA PRSSTPSHGQTTATEPTPAQKTPAKVVYVFSTEMANKAAEAVLKGQVETI VSFHIQNISNNKTERSTAPLNTQISALRNDPKPLPQQPPAPANQDQNSSQ NTRLQPTPPIPAPAPKPAAPPRPLDRESPGVENKLIPSVGSPASSTPLPP DGTGPNSTPNNRAVTPVSQGSNSSSADPKAPPPPPVSSGEPPTLGENPDG LSQEQLEHRERSLQTLRDIQRMLFPDEKEFTGAQSGGPQQNPGVLDGPQK KPEGPIQAMMAQSQSLGKGPGPRTDVGAPFGPQGHRDVPFSPDEMVPPSM NSQSGTIGPDHLDHMTPEQIAWLKLQQEFYEEKRRKQEQVVVQQCSLQDM MVHQHGPRGVVRGPPPPYQMTPSEGWAPGGTEPFSDGINMPHSLPPRGMA PHPNMPGSQMRLPGFAGMINSEMEGPNVPNPASRPGLSGVSWPDDVPKIP DGRNFPPGQGIFSGPGRGERFPNPQGLSEEMFQQQLAEKQLGLPPGMAME GIRPSMEMNRMIPGSQRHMEPGNNPIFPRIPVEGPLSPSRGDFPKGIPPQ MGPGRELEFGMVPSGMKGDVNLNVNMGSNSQMIPQKMREAGAGPEEMLKL RPGGSDMLPAQQKMVPLPFGEHPQQEYGMGPRPFLPMSQGPGSNSGLRNL REPIGPDQRTNSRLSHMPPLPLNPSSNPTSLNTAPPVQRGLGRKPLDISV AGSQVHSPGINPLKSPTMHQVQSPMLGSPSGNLKSPQTPSQLAGMLAGPA AAASIKSPPVLGSAAASPVHLKSPSLPAPSPGWTSSPKPPLQSPGIPPNH KAPLTMASPAMLGNVESGGPPPPTASQPASVNIPGSLPSSTPYTMPPEPT LSQNPLSIMMSRMSKFAMPSSTPLYHDAIKTVASSDDDSPPARSPNLPSM NNMPGMGINTQNPRISGPNPVVPMPTLSPMGMTQPLSHSNQMPSPNAVGP NIPPHGVPMGPGLMSHNPIMGHGSQEPPMVPQGRMGFPQGFPPVQSPPQQ VPFPHNGPSGGQGSFPGGMGFPGEGPLGRPSNLPQSSADAALCKPGGPGG PDSFTVLGNSMPSVFTDPDLQEVIRPGATGIPEFDLSRIIPSEKPSQTLQ YFPRGEVPGRKQPQGPGPGFSHMQGMMGEQAPRMGLALPGMGGPGPVGTP DIPLGTAPSMPGHNPMRPPAFLQQGMMGPHHRMMSPAQSTMPGQPTLMSN PAAAVGMIPGKDRGPAGLYTHPGPVGSPGMMMSMQGMMGPQQNIMIPPQM RPRGMAADVGMGGFSQGPGNPGNMMF
Funkcija
BCL9, zajedno sa svojim paralognim genom BCL9L (slično BCL9 ili BCL9.2), opsežno je proučavan zbog njihove uloge kofaktora transkripcije beta-katenina, osnovnih za transkripciju Wnt-signalizacija|Wnt-ciljnih gena]].
Nedavni rad, koristeći miša (Mus musculus) i zebricu (Danio rerio) kao modelne organizme, identifikovao je drevnu ulogu BCL9 i BCL9L kao ključnih faktora potrebnih za razvoj srca. Ovaj rad naglašava tkivno specifičnu prirodu mehanizma djelovanja Wnt/β-katenina i implicira promjene u BCL9 i BCL9L kod ljudskih urođenih srčanih mahana.
Pokazalo se da BCL9 i BCL9L učestvuju u drugim tkivno-specifičnim molekulskim mehanizmima, pokazujući da je njihova uloga u Wnt signalnoj kaskadi samo jedan aspekt njihovog načina djelovanja.
Klinički značaj B-ćelijskom akutnom limfoblastnom leukemijom. Može biti meta translokacije kod maligniteta B-ćelija s abnormalnostima 1q21. Prekomjerna ekspresija BCL9 može biti od patogenog značaja kod maligniteta B-ćelija.
BCL9 i BCL9L su potencijalne kliničke mete za ljudske karcinome; naprimjer, promjene ekspresije gena koje oni promoviraju povezane su sa lošim ishodom kod kolorektumskog karcinoma.
Poput BCL2, BCL3, BCL5, BCL6, BCL7A i BCL10, ima klinički značaj kod limfoma.
Uobičajene varijacije gena BCL9, koji se nalazi u distalnom području, daju rizik od shizofrenije i mogu biti povezane s bipolarnim poremećajem i velikim depresivnim poremećajem.
BCL9, zajedno sa paralognim proteinom BCL9l i PYGO2, također ima citoplazmatske funkcije tokom razvoja zuba i posebno je važan za formiranje gleđi. Miševi kojima nedostaju i Pygo1 i Pygo2 ili oba Bcl9 i Bcl9l razvijaju zube, proces koji zahtijeva regulaciju transkripcije Wnt/β-katenina, ali caklina je strukturno neorganizirana i sadrži manje gvožđa od zuba kontrolnih miševa. Bcl9, Bcl9l i Pygo2 su prisutni u citoplazmi ameloblasta, ćelija koje luče proteine cakline, a nalaze se u tim ćelijama sa amelogeninom, glavnom komponentom cakline, kodirane genom AMELX, koji je već impliciran kao uzročni faktor amelogenesis imperfecta kod ljudi. Bcl9 stupa u interakciju s amelogeninom i proteinima uključenim u egzocitozu i vezikulski promet, što sugerira da ovi proteini funkcioniraju u prometu ili izlučivanju proteina cakline. Stoga, Bcl9, Bcl9l i Pygo2 imaju citoplazmatske funkcije različite od njihove uloge kofaktora transkripcije nizvodno od Wnt signalizacije. Ovo novo otkriće moglo bi poboljšati razumijevanje liječenja karijesa kod ljudi.
Srodni genetički poremećaji Sindrom delecije 1q21.1 Sindrom duplikacije 1q21.1
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 1 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika