Genitopatelni sindrom je rijedak poremećaj s karakterističnim kraniofacijalnim crtama, kongenitalnim fleksijskim kontrakturama donjih udova, odsutnim ili nenormalnim patelama, urogenitalnim anomalijama i kašnjenjem u razvoju. U 2012, pokazalo se da sindrom uzrokuju mutacije u genu KAT6B.
Znaci i simptomi
Genitopatelski sindrom karakteriziraju genitalne abnormalnosti, nedostajuće ili nerazvijene čašice koljena (patele), intelektualni nedostatak i abnormalnosti koje zahvataju druge dijelove tijela. Također je povezan sa odgođenim razvojem i intelektualnom invalidnošću, koji su često ozbiljni. Pogođene osobe mogu imati neobično malu glavu (mikrocefaliju) i strukturne abnormalnosti mozga, uključujući agenezu corpus callosum.
Glavne karakteristike uključuju: Hipoplazija/ageneza patela Fleksijske kontrakture u kukovima i koljenima (uključujući klupska stopala) Ageneza corpus callosum sa mikrocefalijom Hidronefroza i/ili višestruke bubrežne ciste
Ostale karakteristike mogu uključivati: Zubne anomalije (odloženo nicanje zuba) Gubitak sluha Anomalije štitnjače Anusne anomalije Hipotonija Opće kašnjenje u razvoju/intelektualna invalidnost Intestinalna malrotacija
Uzrok Genitopatelni sindrom se nasljeđuje na autosomno dominantan način. Mutacija odgovorna za sindrom javlja se u genu KAT6B. Ovaj gen se nalazi na dugom kraku hromosoma 10 (10q22.2).
Genski proizvod KAT6B je enzim zvani histon-acetiltransferaza koji funkcionira u regulaciji i stvaranju histona koji su proteini koji se vežu za DNK i daju hromosomima njihov oblik. Funkcija histonske acetiltransferaze kodirane iz KAT6B nije poznata, ali se smatra regulatorom ranog razvoja. Malo je poznato kako mutacija u KAT6B uzrokuje sindrom, ali se sumnja da se mutacije javljaju blizu kraja KAT6B gena i uzrokuju da proizvodi skraćeni enzim acetiltransferaza. Skraćeni enzim mijenja regulaciju drugih gena. S druge strane, mutacija KAT6B koja dovodi do specifičnih karakteristika genitopatelnog sindroma još uvijek nije sigurno dokazana.
Dijagnoza Iako klinički dijagnostički kriteriji za genitopatelarni sindrom nisu u potpunosti definirani, ismatra se da se određene fizičke karakteristike mogu odnositi na mutaciju KAT6B i dokazati molekulskim genetičkim testiranjem. Smatrase da osobe dvije glavne karakteristike ili jednom glavnom i dvije manje osobine vjerovatno imaju mutaciju KAT6B.
Kriteriji procjene Konsultacije iz medicinske genetike Evaluacija specijaliste za razvoj Evaluacija hranjenja Osnovna procjena sluha Testovi funkcije štitnjače Procjena muškaraca na kriptorhizam Ortopedska evaluacija ako su prisutne kontrakture ili su stopala/gležanjevi nepravilno postavljeni Rendgen kuka za procjenu dislokacije glave femura Ultrazvučni pregled bubrega za hidronefrozu i ciste Ehokardiogram za urođene srčane mahane Procjena za laringomalaciju ako su prisutni respiratorni problemi Evaluacija gastroenterologa po potrebi, posebno ako se sumnja na malrotaciju crijeva
Liječenje Ne postoji lijek za genitopatelni sindrom. Međutim, postoje tretmani za različite simptome. Za razvojne simptome, edukativna intervencija i logopedska terapija koja počinje u djetinjstvu mogu pomoći u smanjenju visokog rizika od motorinog, kognitivnog, govornog i jezičnog kašnjenja. Za poremećaje skeleta, pogođeni upućuju se ortopedu da razmotri hirurško opuštanje kontraktura. Osim toga, rano upućivanje na fizioterapiju moglo bi pomoći u povećanju pokretljivosti zglobova. Konačno, nadoknada hormona štitnjače može pomoći kod njene disfunkcije.
Historija U 1988., Goldblatt et al. prvi put opisali su 4-godišnjeg dječaka sa hipoplazijskim patelama, mentalnom ometenošću, hipoplazijom skrotuma, deformacijama skeleta, anomalijama bubrega, spljoštenim nosnim mostom i niskim rastom. Kasnije 2000., Cormier-Daire et al. prijavili su sedam pacijenata sa genitalnim anomalijama (hipoplazija skrotuma i kriptorhizam kod dječaka i hipertrofija klitorisa kod djevojčica), dismorfizmom lica, anomalijama bubrega, odsustvom patele i teškom mentalnim nedostacima kod dvoje preživjelih. Stanje je sada poznato kao genitopatelni sindrom
Također pogledajte Say-Barber-Biesecker-Young-Simpsonov sindrom
Reference
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 10 Kategorija:Rijetki sindromi Kategorija:Sindromi koji utječu na bubrege Kategorija:Sindromi koji utječu na veličinu glave Kategorija:Sindromi s mikrocefalijom