ERG ili ETS-srodni gen jest ljudski onkogen sa hromosoma 21. ERG je član porodice ETS (erythroblast transformation-specific) transkripcijskih faktora. Gen ERG kodira protein, koji se također naziva ERG, koji funkcionira kao regulator transkripcije. Geni u porodici ETS regulišu razvoj embrija, proliferaciju i diferencijaciju ćelija, te angiogenezu, upale i apoptoze. Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 486 aminokiselina, a molekulska težina 54.608 Da.
1020304050 MIQTVPDPAAHIKEALSVVSEDQSLFECAYGTPHLAKTEMTASSSSDYGQ TSKMSPRVPQQDWLSQPPARVTIKMECNPSQVNGSRNSPDECSVAKGGKM VGSPDTVGMNYGSYMEEKHMPPPNMTTNERRVIVPADPTLWSTDHVRQWL EWAVKEYGLPDVNILLFQNIDGKELCKMTKDDFQRLTPSYNADILLSHLH YLRETPLPHLTSDDVDKALQNSPRLMHARNTGGAAFIFPNTSVYPEATQR ITTRPDLPYEPPRRSAWTGHGHPTPQSKAAQPSPSTVPKTEDQRPQLDPY QILGPTSSRLANPGSGQIQLWQFLLELLSDSSNSSCITWEGTNGEFKMTD PDEVARRWGERKSKPNMNYDKLSRALRYYYDKNIMTKVHGKRYAYKFDFH GIAQALQPHPPESSLYKYPSDLPYMGSYHAHPQKMNFVAPHPPALPVTSS SFFAAPNPYWNSPTGGIYPNTRLPTSHMPSHLGTYY
Funkcija Transkripcijski regulator ERG je jedarni protein koji vezuje purinom bogate sekvence DNK. Transkripcijski regulator ERG neophodan je za adheziju trombocita na subendotelu i regulira hematopoezu. Ima DNK vezujući domen i PNT (šiljasti) domen. ERG je eksprimiraniji na višim nivoima u ranim mijelocitima nego u zrelim limfocitima (tipovi bijelih krvnih zrnaca). Stoga, ERG može djelovati kao regulator diferencijacije ranih hematopoetskih ćelija.
Mutacija Mld2, generirana putem ENU mutageneze, bila je prvi nefunkcionalni alel Erg. Homozigotni Mld2 je embrionski smrtonosan na dan 13,5. Odrasli heterozigotni miševi za mutaciju Mld2 imaju defekte hematopoetskih matičnih ćelija. To znači da kada gen ERG nije bio aktivno transkribiran i proizveden ERG protein, hematopoetske ćelije miša nisu mogle pravilno funkcionirati. Budući da je ERG važan za sposobnost hematopoetskih ćelija da funkcionišu i samoobnavljaju, može biti primijenjen u korištenju krvnih matičnih ćelija za popravak tkiva, transplantaciju i druge terapijske primjene.
Kancer Ovaj gen se može klasifikovati kao protoonkogen. Tokom hromosomskih translokacija koje se dešavaju u diobi ćelija, ERG se može slučajno zaglaviti na drugom hromosomu od onoga kojem pripada. Ovo je analogno drugoj translokaciji, filadelfija hromosomu. To rezultira proizvodima fuzije gena, što može imati loše posljedice za ćelije. Primjeri ovih proizvoda fuzije gena bili bi TMPRSS2-ERG i NDRG1-ERG kod raka prostate, EWS-ERG kod Ewingovog sarkoma i FUS-ERG kod akutne mijeloidne leukemije. DNK vezujući protein ERG spaja se sa proteinima koji vezuju RNK Ewingovog sarkoma i TLS/FUS kod Ewingovog sarkoma i akutne mijeloidne leukemije i funkcionišu kao aktivatori transkripcije. ERG and its fusion proteins EWS-ERG and TLS/FUS-ERG inhibit apoptosis. Morfolino oligonukleotidi koji mijenjaju preradu korišteni su da induciraju preskakanje egzona 4 u ćelijskim linijama raka prostate, modelima miša i tkivu kulture eksplantata, što dovodi do efekata protiv raka, uključujući smanjenje proliferaciju i indukciju apoptoze.
Fuzija gena TMPRSS2 ERG se može spojiti sa proteinom TMPRSS2, kako bi se formirao onkogeni fuzijski gen koji se obično nalazi u ljudskom karcinomu prostate, posebno u hormonsko-refraktornom karcinomu prostate. Ovo sugerira da prekomjerna ekspresija ERG može doprinijeti razvoju androgene nezavisnosti kod raka prostate, putem prekida signalizacije androgenih receptora. Fuzijski gen je kritičan za napredovanje raka jer inhibira ekspresiju androgenih receptora a veže i inhibira androgene receptore koji su već prisutni u ćeliji. U suštini fuzija TMPRSS2-ERG remeti sposobnost ćelija da se diferenciraju u prave ćelije prostate, stvarajući neregulirano i neorganizirano tkivo. U 90% karcinoma prostate koji prekomerno eksprimiraju ERG, oni takođe poseduju fuzijski protein TMPRSS2-ERG, što sugerira da je ova fuzija preovlađujući podtip raka prostate.
Fuzija gena EWS Ewingov sarkom je povezan s hromosomskim translokacijama, što obično rezultira fuzijom gena s transkripcijskim regulatorima. To znači da bi se transkribirani protein mogao proizvesti u višku ili nedostatku, što rezultira neprirodnom aktivnošću u ćelijama. Obično je ovo prvi korak u progresiji ćelije u malignost. U oko 10% slučajeva Ewingovog sarkoma ima fuziju EWS1-ERG.
Fuzija sa TLS/FUS Kod akutne mijeloidne leukemije, translokacija t(16;21) kod mijeloidne leukemije spaja TLS/FUS sa ERG što narušava prirodnu TLS/FUS RNK vezujući domen i umjesto toga ubacuje ERG DNK vezujući domen.
Interakcije Pokazalo se da ERG ima interakcije sa: C-jun, ETS2, EWSR1, FUS, i TMPRSS2. USP9X.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 21 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika Kategorija:Transkripcijski faktori Kategorija:Onkogeni