Paramyotonia congenita ('PC) je rijedak kongenitalni autosomno dominantni nervnomišićni poremećaj koji karakterizira "paradoksalna" miotonija. Ovaj tip miotonije nazvan je paradoksalnim jer se pogoršava vježbanjem, dok se klasična miotonija, kao što se vidi u myotonia congenita, ublažava vježbanjem. PC se također razlikuje po tome što može biti izazvan niskim temperaturama. Iako je uobičajeniji za poremećaj periodične paralizne poremećaje, pacijenti sa PC-om također mogu imati paralizu izazvanu kalijem. PC se obično javlja u prvoj deceniji života i ima 100% penetrabilnost. Pacijenti s ovim poremećajem obično imaju miotoniju na licu ili gornjim ekstremitetima. Donji ekstremiteti su općenito manje zahvaćeni. Dok neki drugi srodni poremećaji dovode do atrofije mišića, to nije uobičajeno kod PC-a. Ova bolest se također može manifestirati kao hiperkalemijska periodična paraliza i postoji debata o tome da li su ova dva poremećaja zapravo različita.
Simptomi i znaci Pacijenti se obično žale na ukočenost mišića koja se može nastaviti do fokusirane slabosti. Ova ukočenost mišića se ne može ukloniti, za razliku od myotonia congenita. Ovi simptomi su pojačani (a ponekad i inducirani) u hladnom okruženju. Naprimjer, neki pacijenti su izjavili da jedenje sladoleda dovodi do ukočenosti grla. Kod drugih pacijenata, vježba konzistentno izaziva simptome miotonije ili slabosti. Tipične prezentacije ovoga su tokom čučnjeva ili ponavljanog stiskanja šaka. Neki pacijenti također ukazuju da specifična hrana može izazvati simptome paramiotonije kongenite. Izolirani slučajevi su prijavili da mrkva i lubenica mogu izazvati ove simptome. Kanonska definicija ovog poremećaja isključuje trajnu slabost u definiciji ovog poremećaja. U praksi, međutim, ovo se u literaturi nije striktno pridržavalo.
Patofiziologija Paramyotonia congenita (kao i hiperkalemijska periodična paraliza i miotonija pogoršana kalijem) je uzrokovana mutacijama natrijevog kanala, SCN4A. Fenotip pacijenata sa ovim mutacijama je prikazan u tabeli 1. Ove mutacije utiču na brzu inaktivaciju kodiranog natrijevog kanala. Također postoje indikacije da neke mutacije dovode do izmijenjene aktivacije i deaktivacije. Rezultat ovih promjena kinetike kanala je da postoji produžena unutrašnja (depolarizirajuća) struja nakon ekscitacije mišića. Tu je i uvođenje "struje prozora" zbog promjena u naponskoj osjetljivosti kinetike kanala. Ovo dovodi do općeg povećanja ćelijske ekscitabilnosti, kao što je prikazano na slici 1. thumb|right|Slika 1: Teorijska simulacija potencijala mišićne membrane kao odgovor na 150 ms depolarizirajući puls od -45 pA. (A) Normalni mišić proizvodi samo jedan akcijski potencijal zbog takvog stimulusa. To je zbog inaktivacije natrijskih kanala, sprečavajući njihovu dalju aktivaciju čak i tokom depolarizacije. (B) Miotonusni mišić je, međutim, hiperekscitabilan i sposoban je proizvoditi akcijske potencijale za vrijeme trajanja impulsa stimulacije. Ovaj model prilagođen prema Cannon, 1993.
Provedeno je jedno istraživanje velikog broja pacijenata sa kongenitalnom paramiotonijom. Od 26 tipova, utvrđeno je da 17 (71%) ima mutaciju u SCN4A, dok 6 (29%) nije imalo poznatu mutaciju. Ne postoji velika razlika između ove dvije grupe osim što pacijenti bez poznate mutacije imaju napade izazvane manje hladnoćom, a više glađu, mnogo je vjerovatnije da će imati normalne mišićne biopsije i pokazuju manje smanjene mišićne akcijske potencijale u usporedbi s pacijentima s poznate mutacije.
+Tabela 1: Sažetak mutacija pronađenih kod pacijenata s dijagnozom paramyotonia congenita i njihovih fenotipova Mutacija Region Miotonija Slabost Reference Hladno Vježba/Aktivnost Kalij Hladno Vježba/Aktivnost Kalij R672C D2S4 ? ? ? ? ? ? I693T D2S4-S5 N ? ? Y Y Y T704M* D2S5 Y ? ? Y Y Y ,,, S804F** D2S6 Y Y Y ? Y N A1152D D3S4-S5 Y ? ? ? ? ? A1156T* D3S4-S5 Y ? ? ? Y ? , V1293I D3S4 Y Y N ? ? N G1306V** D3-4 Y Y Y ? ? Y , T1313A D3-4 Y Y N Y Y N T1313M D3-4 Y Y N Y Y**** N , M1360V* D4S1 ? ? ? Y Y ? M1370V* D4S1 Y Y N N N Y L1433R D4S3 Y Y Y ? Y***** N R1448C D4S4 Y Y N N Y N ,,, R1448H D4S4 Y Y Y Y Y ? ,,, R1448P D4S4 Y Y ? Y ? N R1448S D4S4 Y Y N ? Y N R1456E D4S4 Y Y N N N N V1458F*** D4S4 ? ? ? ? ? ? F1473S*** D4S4-S5 ? ? ? ? ? ? M1592V* D4S6 Y Y Y Y Y Y ,,,,,, E1702K C-term ? ? N ? ? N F1795I C-term Y ? ? ? ? ?
Simptomi i PC i hyperKPP (Periodica paralytica paramyotonica)Također dijagnosticirana kao Miotonija pogoršana kalijemOriginalni izvještaji o slučajevima nisu objavljeni.Kada se vježba u hladnom okruženjuNakon što su mišići ohlađeni Ova tabela preuzera je prema Vicart et al., 2005. Hladno odnosi se na simptome koji se javljaju ili značajno pogoršavaju s niskim temperaturama. Isto tako, "Vježba/aktivnost" se odnosi na pojavu ili ozbiljnost simptoma koji se pogoršavaju vježbanjem i/ili općenitijim pokretima poput stiskanja ruku. Kalij se odnosi na uzimanje hrane s visokim sadržajem kalija ili drugi poremećaji za koje se zna da povećavaju nivoe kalija u serumu. Nomenklatura mutacijske regije je: broj domena (npr. D1) praćen brojem segmenta (npr. S4). Dakle, D2S3 ukazuje da je mutacija u 3. membranskoj petlji koja se proteže 2. domena. Neke mutacije se javljaju između segmenata i označavaju se slično (npr. D4S4-S5 se javlja između 4. i 5. segmenta 4. domene). Ostale mutacije se nalaze između domena i označavaju se DX-Y gdje su X i Y domen C-termin se odnosi na karboksi-terminal.
Dijagnoza Dijagnoza paramiotonije kongenite postavlja se na osnovu procene simptoma pacijenta i historije bolesti. Miotonija se mora povećati s vježbanjem ili kretanjem i obično se mora pogoršati na niskim temperaturama. Pacijenti koji imaju trajnu slabost se obično ne okarakteriziraju kao oni koji imaju PC. Elektromiografija se može koristiti za razlikovanje paramyotonia congenita i myotonia congenita., Kliničari takođe mogu pokušati da izazovu epizode ili miotoniju i slabost/paralizu kod pacijenata kako bi utvrdili da li pacijent ima PC, hiperkalemijsku periodičnu paralizu ili jednu od miotonija pogoršanik kalijem. Genomsko sekvenciranje gena SCN4A je definitivna dijagnostička determinanta.
Liječenje Nekim pacijentima nije potrebno liječenje za liječenje simptoma urođene paramiotonije. Drugi zahtijevaju liječenje ukočenosti mišića i često smatraju da je meksiletin od pomoći. I drugi su otkrili da pomaže acetazolamid.Taminato T, Mori-Yoshimura M, Miki J, Sasaki R, Satoh N, Oya Y, Nishino I, Takahashi Y (2020) Paramyotonia congenita with persistent weakness of distal and facial muscles: a case report with review of the literature. J Neuromuscul Dis Izbjegavanje događaja koji izazivaju miotoniju je također efikasan metod prevencije miotonije.
Epidemiologija Paramyotonia congenita se smatra izuzetno rijetkim poremećajem, iako je urađeno malo epidemiološkog rada. Prevalencija je općenito veća u populacijama porijeklom iz Evrope, a niža među Azijatima. Epidemiološke procjene su date za njemačku populaciju. Tamo je procijenjeno da je prevalencija PC-ja između 1:350 000 (0,00028%) i 1:180 000 (0,00056%). Međutim, njemačka populacija pacijenata sa PC nije ravnomjerno raspoređena po cijeloj zemlji. Mnoge osobe sa PC glasnikom iz oblasti Ravensberg u severozapadnoj Nemačkoj, gdje je efekt osnivača odgovoran za većinu slučajeva.Becker PE, Paramyotonia congenita (Eulenberg) in Fortschritte der allgemeinen und klinischen Humangenetik. Thieme, Stuttgart (1970).
Reference
Napomene
Dopunska literatura Paramyotonia congenita FAQ at the Periodic Paralysis News Desk. The site also hosts a mailing list for patients with the disorder and medical professionals interested in it. Fact page from the Muscular Dystrophy Association
Vanjski linkovi
Kategorija:Kanalopatije Kategorija:Nervnomišićne bolesti Kategorija:Rijetke bolesti