Spinocerebelumska ataksija tip-13 (SCA13) je rijedak autosomno dominantni poremećaj, koji, kao i drugi tipovi SCA, karakterizira dizartrija, nistagmus i ataksija hoda, stava i udova zbog disfunkcije cerebeluma. Pacijenti sa SCA13 također imaju tendenciju da imaju epilepsiju, nemogućnost trčanja i povećane reflekse. Ova cerebelumska disfunkcija je trajna i progresivna. SCA13 je uzrokovan mutacijama u KCNC3, genu koji kodira naponski kalijski kanal KV3.3. Postoje dvije poznate mutacije u ovom genu koje uzrokuju SCA13. Za razliku od mnogih drugih tipova SCA, ovo nisu ekspanzije poliglutamina već, češće, tačkaste mutacije koje rezultiraju kanalima bez struje ili izmijenjene kinetike.
Znakovi i simptomi Za SCA13 je tipski rani početak, blago progresivna cerebelumska ataksija s popratnim disartrijama, mentalna retardacija i nistagmus. Simptomi i dob početka mogu neznatno varirati ovisno o uzročnoj mutaciji.
Patofiziologija Mutacije u KCNC3 su odgovorne za SCA13. Ovaj gen je snažno eksprimiran u Purkinjeovim ćelijama, kao što je slučaj sa nekim drugim podtipovima SCA, gdje se vjeruje da ima važnu ulogu u omogućavanju aktiviranje visokofrekventnog akcijskog potencijala. Postoje dvije poznate mutacije u ovom genu povezane sa SCA13. Prva mutacija, R420H, nalazi se u segmentu kanala S4 koji osjetljiv na napon. Kako ova mutacija neutralizira mjesto važno za detekciju napona, nije iznenađujuće što rezultira neprovodnim kanalima. Neuroni koji eksprimiraju takve kanale ne mogu pratiti visokofrekventni ulaz s adekvatnom vjernošću.
Druga mutacija povezana sa SCA13, F448L, rezultira funkcionalnim kanalima koji imaju izmijenjenu kinetiku. Napon za polovinu aktivacije ovih kanala (V½) je pomaknut za 13mV hiperpolariziran u odnosu na divlji tip. Deaktivacija ovih kanala je takođe drastično usporena u poređenju sa divljim tipom. Ovo rezultira neuronima sa dužim nakon hiperpolarizacije, a time i smanjenom maksimalnom brzinom okidanja.
Prognoza Ne postoji poznata prevencija spinocerebelumske ataksije. Onima za koje se vjeruje da su u riziku može se izvršiti genetičko sekvenciranje poznatih SCA lokusa kako bi se potvrdilo nasljeđivanje poremećaja.
Reference
Vanjski linkovi GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Spinocerebellar Ataxia Type 13
Kategorija:Poremećaji centralnog nervnog sistema Kategorija:Kanalopatije Kategorija:Rijetke bolesti Kategorija:Autosomno dominantni poremećaji