Bartoliova syntéza indolů, také nazývaná Bartoliova reakce, je organická reakce ortho-substituovaných nitro- a nitrosoderivátů arenů s Grignardovými činidly obsahujícími ethenylovou (vinylovou) skupinu za vzniku substituovaných indolů.
střed|400px|Bartoliova syntéza indolů
Reakce často neprobíhá, pokud není na substrát navázán substituent v poloze ortho vůči nitroskupině, přičemž při použití objemnějších substituentů se obvykle dosahuje vyšších výtěžností. Sterické efekty vyvolávané substituentem usnadňují 3,3 přesmyk, který je nutný k tvorbě produktu. K úplné přeměně jsou u nitroarenů potřeba tři a u nitrosoarenů dva ekvivalenty Grignardova činidla.
Tato reakce je jedním z nejrychlejších a nejvšestrannějších způsobů přípravy 7-substituovaných indolů. Podobné možnosti i regioselektivitu má Leimgruberova–Batchova syntéza indolů, při které je však obtížné vytvořit produkty substituované na karbocyklickém i pyrrolovém kruhu.
Mechanismus Mechanismus Bartoliovy reakce je zde popsán na reakci o-nitrotoluenu (1) s propenyl-Grignardovým činidlem (2) za vzniku 3,7-dimethylindolu (13).
střed|550px|Mechanismus Bartoliovy syntézy indolů
Reakce začíná adicí Grignardova činidla 2 na nitroaren 1 za tvorby meziproduktu 3. Ten se následně samovolně rozpadá na nitrosoaren 4 a hořečnatou sůl 5. Reakcí nitrosoarenu s druhým ekvivalentem Grignardova činidla vznikne další meziprodukt 7. Sterické efekty vyvolávané ortho-substituentem způsobí [3,3] sigmatropní přesmyk na látku 8. Cyklizací a tautomerizací se následně vytvoří meziprodukt 10, jenž reaguje s třetím ekvivalentem Grignardova činidla na hořečnatou sůl indolu 12. Z této soli se odštěpí molekula vody a vznikne konečný produkt 13.
K provedení reakce jsou tedy potřeba tři ekvivalenty Grignardova činidla, jelikož první ekvivalent vytvoří karbonylovou sloučeninu 6, druhý deprotonuje meziprodukt 10 na alken 11 a třetí se zapojí do indolového kruhu. Nitroso meziprodukt vytváří indol reakcí se dvěma ekvivalenty Grignardova činidla.
Bartoliovou reakcí lze připravit 4-azaindoly i 6-azaindoly.
Dobbsova varianta Adrian Dobbs výrazně rozšířil možnosti Bartoliovy reakce použitím bromu v poloze ortho jako řídící skupiny, která se po provedení reakce odstraní azobisisobutylonitrilem tributylcínem.
střed|500px|Dobbsova obměna Bartoliovy syntézy indolů
Odkazy
Související články Fischerova syntéza indolů Jappova–Klingemannova reakce Leimgruberova–Batchova syntéza indolů Madelungova syntéza indolů Reissertova syntéza indolů Gassmanova syntéza indolů Nenitzescuova syntéza indolů
Externí odkazy
Reference
Kategorie:Reakce vytvářející indoly Kategorie:Reakce vytvářející vazbu uhlík-heteroatom