A foszkarnet (INN: foscarnet) széles-spektrumú antivirális szer, mely elsősorban a humán herpeszvírusok szaporodását gátolja,Többek között a cytomegalovirust, a herpes simplex vírus 1 és 2 típusát, a varicella zoster vírust, az Epstein-Barr vírust és a human herpes vírus 6-ot. valamint egyes retrovírusokat – beleértve a human immunodeficiencia vírust (HIV) –, továbbá a hepatitis B vírust is.
AIDS-ben szenvedő betegek életét és látását veszélyeztető cytomegalovirus (CMV) által okozott betegségekben, elsősorban CMV-okozta vírusos szemgyulladás (chorioretinitis) indukciós és fenntartó kezelésére alkalmazzák, erős toxicitása miatt csak második vonalbeli szerként. Az utóbbi években előnyben részesítik a ganciklovirral felváltva adott kombinált kezelést.Szlávik János: Új gyógyszerek az antivirális terápiában (LAM 2001;11 (3): 196-205.) A foszkarnet megakadályozza, hogy az állapot tovább romoljék, de a már létező károsodást nem szünteti meg.
Hatásmód A pirofoszforsav szerves analógja.
A vírus DNS-polimeráz és reverz transzkriptáz enzimjét gátolja. Mindkét enzimnek a pirofoszfátot kötő oldalához kapcsolódik, és megakadályozza a pirofoszfát lehasadását a dezoxinukleotid-trifoszfátokból. Ezzel lehetetlenné válik a DNS-lánc továbbépülése.
Az emlősök DNS-polimeráz enzimjére 100-szor kisebb hatása van, mint a CMV-víruséra. Nem igényel intracelluláris foszforilációt, ezért in vitro körülmények között hatékony a timidin-kináz enzimmel nem rendelkező herpes simplex-mutánsok ellen is.
Adagolás Centrális vénába 24 mg/ml, periferiális vénába 12 mg/ml-es koncentrációban kell beadni. Az utóbbi esetben 5%-os dextróz- vagy fiziológiás sóoldattal lehet hígítani a 24 mg/ml koncentrációjú szert.
A CMV retinitis indukciós kezelésére 2-3 héten át alkalmazzák, 8 órás időközönként 60 mg/ttkg‑os, vagy 12 órás időközönként 90 mg/ttkg-os dózisban adott intermittáló infúzió formájában a beteg vesefunkciójától függően.
Fenntartó kezelésre naponta alkalmazzák mindaddig, ameddig a terápia folytatása szükséges. Normál vesefunkcióval rendelkező betegekben a dózistartomány 90 és 120 mg/ttkg között van.
Az infúzió időtartama nem lehet rövidebb 90 mg/ttkg-os dózis esetében 2 óránál, 60 mg/ttkg-os dózis esetében 1 óránál. Gyors intravénás injekció formájában nem alkalmazható.
Megfelelő folyadékpótlással a foszkarnet vesetoxikus hatása csökkenthető: az első foszkarnet infúzió előtt 0,5-1,0 liter fiziológiás sóoldattal, majd azt követően minden egyes infúziónál 0,5-1,0 liter fiziológiás sóoldattal, ill. a kezelési előírásokat betartó betegeknél akár szájon át.
Ajánlatos kerülni más gyógyszerek foszkarnettel egyidejű infúzióját. Ismert inkompatibilitások: 30%-os dextróz oldat, amphotericin B, aciklovir‑nátrium, ganciklovir, pentamidin-izetionát, trimetoprim-szulfametoxazol, vankomicin-hidroklorid, kalciumtartalmú oldatok.
Mellékhatások A vesefunkció károsodása a foszkarnet alkalmazása során bármikor bekövetkezhet, ezért a szérum kreatinin-szintjét az indukciós kezelés során kétnaponta, a fenntartó kezelés során pedig hetente ellenőrizni kell, és a vesefunkciónak megfelelő dóziskorrekciókat el kell végezni. A megfelelő folyadék-ellátottsági állapotot kell fenntartani.
A foszkarnet hajlamos a kétértékű fémionokkal (kalciummal, magnéziummal) kelátot képezni, ami az infúzió sebességétől függően az ionszint gyors csökkenéséhez vezethet. A csökkenés sokszor nem mutatható ki a szérum összkalcium-szintjében, ezért a kezelés előtt és közben értékelni kell az elektrolitok mennyiségét.
A foszkarnet helyi szövetizgató tulajdonságokkal rendelkezik és a vizeletben magas koncentrációban történő ürülése esetén a nemi szervek irritációját, sőt akár fekélyesedését is előidézheti.
A foszkarnet-terápia ideje alatt mellékhatásként előfordulhat görcs és szédülés, ami az autóvezetési képességet ronthatja.
A fentieken felüli gyakori mellékhatások: emésztőrendszeri panaszok, bőrkiütés, meghűlés, a vér kreatinin-, hemoglobin-, kálium-, kalcium- és magnéziumszintjének csökkenése.
A foszkarnettel kezelt betegek többsége súlyosan legyengült immunrendszerű és súlyos vírusfertőzésekben szenved. A klinikai próbákat is ilyen betegeken végezték. A mellékhatások jellegét befolyásolja a fizikai állapot, az alapbetegség súlyossága, a társfertőzések előfordulása és az egyidejűleg alkalmazott egyéb kezelés is.
Ellenjavallatok A szer ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt, valamint művesekezelés alatt álló betegek esetében.
A foszkarnet károsíthatja a veseműködést, ezért egyéb vesekárosító gyógyszerekkel (pl. aminoglikozidok, amphotericin B, ciklosporin) együtt adva a toxicitás fokozódhat. Tubuláris szekréciót gátló szerekkel a foszkarnet eliminációja csökkenhet.
A foszkarnet csökkenti az ionizált Ca2+ vérszintet, ezért különös elővigyázatosságot igényel, ha párhuzamosan ilyen gyógyszerrel adják együtt. Vesekárosodást és tüneti hypocalcaemiát (a vér kalciumszintjének kóros csökkenését) (Trousseau- és Chvostek-féle tüneteket) tapasztaltak egyidejű foszkarnet és pentamidin adáskor. Rendellenes veseműködésről számoltak be a foszkarnet ritonavirrel és/vagy szakinavirrel kombináltan történő alkalmazását követően is.
Készítmények Magyarországon:Foscarnet sodium (OGYI) FOSCAVIR 24 mg/ml oldatos infúzió A nemzetközi gyógyszerforgalomban a fentin felül:Foscarnet (Drugs-About.com) Foscarnet Triapten Virudin
Jegyzetek
Források Foscavir 24 mg/ml oldatos infúzió (OGYI) Foscavir 24mg/ml oldatos infúzió 10x250ml - Betegtájékoztató (Mediris) Foscavir (RxList) Foscarnet: An overview (UpToDate)
További információk Citomegalovírus-fertőzés (Dr.Info)
Kapcsolódó szócikkek HIV (AIDS) vírus vese herpesz
Kategória:A vírusfertőzések gyógyszerei Kategória:AIDS Kategória:ATC J05
Kategória:Karbonsavak