Az antipszichotikumok (vagyis pszichózis-ellenszerek vagy elmebaj elleni gyógyszerek) vagy neuroleptikumok a pszichotikus kórképek (például a szkizofrénia) kezelésére szolgáló gyógyszerek gyűjtőneve, melyet felfedezésének korai szakaszában hívtak kémiai lobotómiának is.Valenstein, Elliot. Blaming the brain: The truth about drugs and mental health. Simon and Schuster, 2002. A pszichotikus zavarok kezelésén kívül, használják még a bipoláris zavar, a demencia, a terápiarezisztens depresszió, ritkábban az obszesszív-kompulzív zavar, a poszttraumás stressz zavar, bizonyos személyiségzavarok, a Tourette-szindróma valamint az autizmus kezelése esetén is.
E gyógyszerek, (alkalmazásuk időtartama alatt) a pszichotikus kórképek esetében többé-kevésbé hatékonyan képesek csökkenteni vagy megszüntetni elsősorban a hallucinációkat, téveszméket, és vagy a bizarr viselkedést és gondolkodást. E gyógyszerek bizonyos csoportja képes időnként javítani, időnként előidézni, vagy súlyosbítani az olyan ún. negatív tüneteket mint például a depresszió, az érzelmek és a kommunikációs képességek elszegényedése.
Fajtái Megkülönböztetünk típusos és atípusos neuroleptikumokat, ezek a mellékhatás-hatásprofiljuk, illetőleg a pozitív és negatív tünetekre való hatékonyságukban különböznek egymástól.
Típusos v. első generációs antipszichotikumok bélyegkép|Klórpromazin bélyegkép|Haloperidol bélyegkép|Kvetiapin
A csoportba tartozó szereket kémiai szerkezetük szerint csoportosítják:
Fenotiazinok Klórpromazin Flufenazin - Elérhető dekanoát-só (hosszú hatást biztosít) formájában Perfenazin Proklórperazin Tioridazin Trifluoperazin Mesoridazin Promazin Triflupromazin Levomepromazin Promethazin Pipotiazin
Tioxantének Klórprotixén Flupentixol Tiotixén Zuclopentixol
Butirofenonok Haloperidol - Jelentős mozgászavari (extrapyramidalis) mellékhatása van, ezek azonban például Kemadrinnal vagy úgynevezett beta-blokkolókkal befolyásolhatóak. Nincs antikolinerg, antihisztamin antiadrenerg hatása, a hallucinációkat, téveszméket, autisztikus elemeket, gondolkodási kuszaságot gyorsan, jól javítja. Elérhető dekanoát-só (hosszú hatást biztosító) formájában Droperidol Pimozid - A terápiában Tourette-szindróma ellen használják Melperon Benperidol Triperidol
Atípusos "új generációs" antipszichotikumok bélyegkép|jobbra|250px|Olanzapin, egy másod-generációs antipszichotikum Klozapin Olanzapin Kvetiapin Riszperidon Paliperidon Amisulprid Ziprazidon Aripiprazol Szulpirid Tiaprid Kariprazin Brexpiprazol
Mellékhatások 270px|jobbra| Akatízia Gyakori (Gyakori egy mellékhatás az egy százaléknál kisebb és 50% közötti előfordulási gyakoriság esetén.) Extrapyramidalis tünetek (főleg az első generációs gyógyszerek esetében) akatízia (akaratlan mozgáskésztetés, és mozgás, nyugtalanság) dystonia, mely a fej, a nyak, és a nyelv izmainak összehúzódása parkinzonizmus: a Parkinson-kór esetén jellemző tünetek például kézremegés, izommerevség, csökkent mozgásképesség,Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna, A farmakológia alapjai (2011) tardív diszkinézia: akaratlan mozgás, az arc, valamint a száj körüli izmok esetében. Prolaktinhormon-túltermelés (hyperprolactinaemia), ami okozhat: Tejcsorgás az emlőből (Galactorrhoea) Abnormális mellnövekedés férfiak esetében (Gynaecomastia) Szexuális diszfunkciók (mindkét nemben) Csontritkulás Szív és érrendszeri hatások: a vérnyomás leesése QT-idő megnyúlása, ebből kifolyólag időnként súlyos kamrai szívritmuszavar Anticholinerg mellékhatások: homályos látás székrekedés szájszárazság (bár nyálzás is előfordulhat) csökkent izzadás Egyéb endokrinológiai hatások kábultság (szedáció) mérgezés jellegű zavartság (toxikus confusio) a görcskészség fokozódása hízás
Nem gyakori mellékhatások Malignus neurolepticus szindróma (ennek részeként ritkán kóma, halál) Hasnyálmirigy-gyulladás (Pancreatitis) Agyvérzés stroke
Hosszú távú mellékhatások Az antipszichotikumok is növelik a egyének dementia korai halálozását, és általában súlyosbítja a tüneteiket azon betegek az esetében akik deperszonalizációs zavarokban szenvednek.American Geriatrics Society updated Beers Criteria for potentially inappropriate medication use in older adults". J Am Geriatr Soc. 60 (4): 616–31. April 2012. A túlzottan magas dózisú használatára vonatkozó irányelvek annak ellenére továbbra is léteznek, hogy nagyobb dózisban (a kutatási eredmények alapján) általában nem hatásosabbak, inkább károsak, az ilyen típusú gyógyszerek.
Veszteség a szürkeállomány és más agyi strukturális változások idővel megfigyelhető a szkizofrénia esetében. Az antipszichotikus kezelések, meta analízissel való vizsgálata során a szürkeállomány veszteség és szerkezeti változásokkal kapcsolatban a kutatók ellentmondó következtetésekre jutottak. 2012-meta analízis arra a következtetésre jutott, hogy a szürkeállomány veszteség nagyobb azoknál az antipszichotikumokkal kezelt betegeknél akik első generációs antipszichotikumokat kaptak. Egy másik metaanalízis szintén rávilágított arra, hogy az antipszichotikumokkal való kezelés összefüggésbe hozható a megnövekedett szürkeállomány veszteséggel.
2004-ben Whitaker, 50 év kutatási adatait összegezve megállapította, hogy az antipszichotikumok indokolatlanul hosszú távú adagolásának mellékhatása a teljes gyógyulás elmaradása, és a károsodás tartóssá válása. Ugyanis a stabilizált betegek hosszútávú, krónikus gyógyszerelése, Whitaker szerint a teljes felgyógyulást akadályozva, a betegség krónikussá válását eredményezi.Whitaker, Robert. "The case against antipsychotic drugs: a 50-year record of doing more harm than good." Medical hypotheses 62.1 (2004): 5-13.
Elvonási szindróma
Az antipszichotikumok elvonása során kialakuló tünetek a gyógyszer adagolás csökkentése és felfüggesztése esetén is jelentkezhetnek. Az alábbi elvonási tünetek jelentkezhetnek: hányinger hányás anorexia hasmenés, orrfolyás izzadás izomfájdalom paresztézia szorongás, izgatottság, nyugtalanság álmatlanság
Megvonási tünetek között a pszichózis is megjelenhet, mely könnyen összetéveszthető az eredeti betegséggel összefüggő állapotromlással, és annak tüneteivel.
Kutatás Újabb, kedvezőbb mellékhatás-profilú készítmények kutatásában az elmúlt évtizedekben is számos előrelépés történt. Újabb kísérleti anyagok: A brexpiprazol, ami egy D2/5-HT1A részleges agonista. Az ITI-007, ami egy 5-HT2A agonista, preszinaptikus D2 részleges agonista, posztszinaptikus D2 agonista, és SERT blokkoló. A pimavanserin, ami egy 5-HT2A inverz agonista. A RP5063, ami egy D2/D3/D4/5-HT1A/5-HT2A részleges agonista és 5-HT6/5-HT7 agonista. A kannabidiol, ami egy CB1 és CB2 receptor antagonista. 2016-ban Tsopelas és munkatársai összefoglaló tanulmányukban állítják, hogy több kísérlet igazolja, hogy a kannabidiol "egy hatékony antipszichotikus [hatású] vegyület".Tsopelas, C., et al. "Use of cannabis components in the treatment of mental disorders." European Psychiatry 33 (2016): S685. De további vizsgálatát javasolták. Ami Gururajan és Malone véleménye szerint azért szükséges, mert a hagyományos kezelés, valamint a hagyományos gyógyszerek a betegek egy része esetében nem hatnak.Gururajan, Anand, and Daniel Thomas Malone. "Does cannabidiol have a role in the treatment of schizophrenia?." Schizophrenia Research (2016). Zuardi és munkatársai szerint az 1995-ben és 2006-ban publikált vizsgálati eredmények alapján a kannabidiol, klinikai antipszichotikus hatással rendelkezik a hagyományos terápiákra rezisztens szkizofrénia esetében,Zuardi, Antonio Waldo, et al. "Cannabidiol monotherapy for treatment-resistant schizophrenia." Journal of Psychopharmacology 20.5 (2006): 683-686. melynek eléréséhez vizsgálatuk szerint, viszonylag magas (1 gramm/nap) dózis szükséges, és nem minden beteg esetén volt hatásos.Morais SL, Guimarães FS, Mechoulam R. Antipsychotic effect of cannabidiol. J Clin Psychiatry. 1995, 56; 485–6.Breuer, Aviva, et al. "Fluorinated Cannabidiol Derivatives: Enhancement of Activity in Mice Models Predictive of Anxiolytic, Antidepressant and Antipsychotic Effects." PloS one 11.7 (2016): e0158779. 2012-ben Leweke és munkatársai, egy nagyszabású kettős vak, randomizált kísérletsorozat során vizsgálták a kannabidiol hatását a szkizofrén betegek állapotára, valamint mérték az anandamid szintjét is, amivel kapcsolatban korábban beszámoltak arról, hogy az anandamid bizonyos magas szintje a liquorban fordítottan arányos a pszichotikus tünetekkel. Az eredményeket értékelve megállapították, hogy a kezelés biztonságos volt és jelentős klinikai javulást eredményezett, kedvezőbb mellékhatás-profillal. (Az amiszulprid kezeléshez viszonyítva, amit a kontrollcsoport kapott.) Ezen kívül, megállapították, hogy a 800 mg/nap dózisú kannabidiol kezelést jelentős mértékű szérum anandamid szint növekedés kísérte, ami az adatok matematikai- statisztikai elemzésének eredményei szerint szignifikánsan összefüggött a klinikai tünetek javulásával.Leweke, F. M., et al. "Cannabidiol enhances anandamide signaling and alleviates psychotic symptoms of schizophrenia." Translational psychiatry 2.3 (2012): e94. A kannabigerol Egy 2013-ban megjelent tanulmány szerint a marihuána egy másik, nem pszichoaktív hatóanyaga a kannabigerol (CBG) is bizonyítottan antipszichotikus hatással rendelkezik. A cikk beszámol arról is, hogy a kannabigerol farmakológiai profilja hasonló az új generációs (atípusos) antipszichotikumokéhoz, valamint a tanulmány hivatkozik egy másik klinikai vizsgálat eredményére is, mely szerint a kannabigerol csökkenti a szkizofrénia pozitív tüneteit, melyek például a hallucinációk, a téveszmék, a bizarr viselkedés és beszéd, továbbá csökkenti a szkizofrénia negatív tüneteit is. (Ezek például a depresszió, az érzelmek és a kommunikációs képességek elszegényedése.) A mellett, hogy a kannabigerol egy, a szkizofrén betegek által jól tolerált szer, kedvezőbb mellékhatásprofillal rendelkezik, mint a jelenlegi, szkizofrénia kezelésére használt, sok esetben nem kielégítő hatékonyságú és a fizikai egészséget károsító gyógyszerek többsége. Használata a cikk megállapítása szerint alternatív szerként javasolt a szkizofrénia kezelésében.Deiana, Serena. "Medical use of cannabis. Cannabidiol: a new light for schizophrenia?." Drug testing and analysis 5.1 (2013): 46-51. Az olyan mellékhatások melyek a neuroleptikumok esetén jelentkezhetnek például elhízás, az idegrendszeri eredetű mozgászavarok, és ritkán a kóma, a halál, vagy a neuroleptikus malignus szindróma, a kannabidiol alkalmazása esetében nem fordulnak elő, illetve alkalmazása kevesebb extrapiramidális mellékhatással jár együtt.Fakhoury, Marc. "Could cannabidiol be used as an alternative to antipsychotics?." Journal of psychiatric research 80 (2016): 14-21. Sőt, egy Sonego és munkatársai által végzett egérkísérletekben a kannabidiolnak az antipszichotikumok mellékhatását csökkentő hatását is megfigyelték: a kannabidiol képes volt csökkenteni a haloperidol okozta merevséget és katalepsziát.Sonego, Andreza B., et al. "Cannabidiol attenuates haloperidol-induced catalepsy and c-Fos protein expression in the dorsolateral striatum via 5-HT 1A receptors in mice." Behavioural Brain Research (2016).
Hatásmechanizmusa
Története thumb|A Thorazine (klórpromazin) gyógyszer reklámja, az 1950-es évekből