A multidrogrezisztencia-asszociált fehérje 2 (MRP2), más néven canalicularis multispecifikus szervesanion-transzporter 1 (cMOAT) vagy C ATP-kötőkazetta-alcsalád, 2. tag (ABCC2) az ABCC2 gén által kódolt fehérje.
Funkció Az MRP2 az ATP-kötőkazetta-transzporterek szupercsaládjába tartozik. Ezek molekulákat szállítanak a sejtmembrán belső és külső oldala közt. Génjeik 7 alcsaládba tartoznak (ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White). E fehérje a multidrog-rezisztenciában érintett MRP alcsalád tagja, a májsejt canalicularis (apikális) részében expresszálódik, és az epébe szállít. Szubsztrátjai közé tartoznak a kemoterápiás szerek, például a vinblasztin, így az emlőssejtek gyógyszer-rezisztenciájához járul hozzá.
Az MRP2-t a proximális renális tubulus endotél sejtjeinek apikális membránja is expresszálja, ahol kis szerves anionok exkréciójában fontos.
MRP2-gátlók
GyógyszerOsztályJavallatokForrásSzerkezet probenecidurikoszurikumköszvény, hyperuricaemia100pxfurozemidkacsdiuretikum]]szívelégtelenség, ödéma100px ritonavirproteázgátlóantiretrovirális100px szakvinavirproteázgátlóantiretrovirális100px lamivudinnukleozidanalógantivirális100px abakavirnukleozidanalógantiretrovirális100px emtricitabinnukleozidanalógantivirális100px efavirenzNNRTIantiretrovirális100px delavirdinNNRTIantiretrovirális100px nevirapinNNRTIantiretrovirális100px cidofovirnukleozid-foszfonátantivirális adefovirnukleozid-foszfonátantivirális100px tenofovirnukleozid-foszfonátantivirális100px
Klinikai jelentőség Dubin–Johnson-szindróma E gén több különböző mutációja okoz Dubin–Johnson-szindrómát (DJS), ez autoszomális recesszív rendellenesség, tünete konjugált hiperbilirubinémia.
Iatrogén Fanconi-szindróma Sok negatív töltésű metabolikus terméket a vesék távolítanak el. E szerves anionokat a vérből a proximális renális tubulusok endotél sejtjeibe az OAT1 szállítja. Innen a tubulus lumenjébe szállítja az MRP2. Sok gyógyszer így ürül a szervezetből. Egyes gyógyszerek lassan haladnak át az MRP2-n, növelve a citoplazma szervesanion-koncentrációját.
Az MRP2-gátló gyógyszerek növelhetik a szerves anionok mennyiségét a proximális renális tubulusok sejtjeiben. Ha ezek némelyike gátolja a mitokondriális DNS-szintézist, az iatrogén Fanconi-szindrómát okozhat. A nukleozid-foszfonát adefovir a vesebetegséggel összefüggő MRP2-gátló. A tenofovir és a cidofovir szintén a Fanconi-szindrómával összefüggő MRP2-gátló nukleozid-foszfonátok.
Jegyzetek
Fordítás
További információk