Az átalakító növekedési faktor α (TGF-α) fehérje, melyet a TGFA gén kódol. Az epidermális növekedési faktor (EGF) családja tagjaként mitogén. A fehérje a sejtkommunikációban érintett fehérjekináz-aktivitásra képes receptorokhoz kötve válik aktívvá.
A TGF-α átalakító növekedési faktor, mely az epidermálisnövekedésifaktor-receptor liganduma, mely a sejtproliferáció egy jelzőútját aktiválja. Transzmembrán kötött vagy oldható ligandum is lehet. A gén számos ráktípussal összefügg, de a farkastorokban és szájpadhasadékban is érintett lehet.
Szintézis A TGF-α belül keletkezik 160 (emberben) vagy 159 (patkányban) aminosavas transzmembrán prekurzorból. A prekurzor sejten kívüli doménből, hidrofób transzmembrán doménből, az 50 aminosavas TGF-α-ból és egy 35 aminosavas citoplazmatikus doménből áll. A legkisebb TGF-α-forma 6 ciszteint tartalmaz 3 diszulfidhíddal összekapcsolva, e szerkezet az EGF/TGF-α család minden tagjában közös. A fehérje azonban nem a TGF-β közvetlen rokona.
Limited success has resulted from attempts to synthesize of a reductant molecule to TGF-α that displays a similar biological profile. Szintézis a gyomorban A gyomorban a TGF-α-t a gyomornyálkahártya termeli. A TGF-α inhibeálja a gyomorsavtermelést.
Funkció A TGF-α-t makrofágok, agyi neuronok és keratinociták termelhetik. A TGF-α epitél fejlődést indukál. Mivel a TGF-α az EGF család tagja, biológiai funkcióik hasonlók. Például a TGF-α és az EGF azonos receptorhoz kötődnek. Mikor a TGF-α EGFR-hez kötődik, több sejtproliferációs eseményt indíthat el. Az EGFR-kötött TGF-α részvételével történő sejtproliferációs események közé tartozik a sebgyógyulás és az embriogenezis is. A TGF-α érintett a tumorigenezisben, és feltehetően az angiogenezist segíti.
A TGF-α ezenkívül stimulálja a neuronnövekedést felnőtt agyban sérülés után. Receptor Egy 170 kDa tömegű glikoprotein, az EGF-receptor a TGF-α-hoz kötve lehetővé teszi annak különböző jelzőutakban való részvételét. Az EGF-receptor sejten kívüli doménnel rendelkezik számos aminosav-motívummal. Az EGFR alapvető fontosságú a ligandumfelismerésben, továbbá 1 tirozinkináz-aktivitású transzmembrán doménje is van. Membránkötött növekedési faktorként a TGF-α-t proteáz választhatja le az integrált membrán-glikoproteinről. A TGF-α így keletkező oldékony formái aktiválni tudják az EGFR-t, amelyet membránkötött növekedési faktor is aktiválhat.
Mikor a TGF-α az EGFR-hez köt, dimerizálódik, egy tirozinkináz foszforilációját okozva. A tirozinkináz aktivitása autofoszforilációt okoz az EGFR-en belül számos tirozinon, beolyásolva más fehérjék aktivációját és jelzését számos sejtkommunikációs útban. bélyegkép|jobbra|EGFR-jelzőút TGF-α-val. Állati tanulmányok A Parkinson-kór állatmodelljében, ahol a dopaminerg neuronokat 6-hidroxidopamin támadta meg, a TGF-α agyba adva növeli a neuronprekurzor sejtek számát. Azonban a TGF-α önmagában nem növeli a dopaminerg neuronok mennyiségét. Humán tanulmányok Neuroendokrin rendszer Az EGF/TGF-α család szabályozza a gonadotropinfelszabadító hormon (LHRH) szintjét glia-neuron kölcsönhatás révén. A hipotalamusz asztrocitái által előállított TGF-α közvetve stimulálja az LHRH-felszabadítást, ennek eredményeként a női pubertás elindításában alapvető fontosságú fiziológiás összetevő. Szuprakiazmatikus mag A TGF-α-t a szuprakiazmatikus mag is erősen expresszálja. Ez alapján az EGFR-jelzés szabályozhatja a CLOCK-ot és a cirkadiánritmust ott. Hasonló tanulmányok szerint a harmadik agykamrába injektált TGF-α gátolhatja a cirkadián helyváltoztató viselkedést, az ivást és az evést. Tumorok E fehérje számos tumor, például gyomorrák vagy melanóma prognosztikai biomarkere lehet. A nagyobb mennyiségű TGF-α összefügg a Ménétrier-kórral, mely a gyomorrák előtti állapot.
Kölcsönhatások A TGF-α kölcsönhatásba lép a GORASP1-gyel és a GORASP2-vel. Jegyzetek
Fordítás
További információk