Ad oggi, McCaskill è l'ultima esponente del Partito Democratico a rappresentare lo stato del Missouri al Senato.
Carriera politica Nel 2004 si è candidata come governatrice del Missouri, ma ha ottenuto il 47,9% dei voti ed è stata sconfitta dal candidato repubblicano Matt Blunt. Nel 2006 si è candidata al Senato ed è stata eletta con il 49,6% dei consensi.
In vista delle elezioni presidenziali statunitensi del 2008 ha appoggiato Barack Obama nelle elezioni primarie dei democratici.
Nelle elezioni del 6 novembre 2012 ha riconquistato il seggio sconfiggendo il candidato repubblicano Todd Akin.
Ricandidatasi nel 2018, venne sconfitta dall'avversario repubblicano Josh Hawley.
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